肺動脈高壓(PAH)是由多種已知或未知原因引起的肺動脈壓異常升高的一種病理生理狀態(tài)，可表現(xiàn)出活動后氣促、疲乏、心絞痛等。由于身體長期處于缺氧狀態(tài)，他們的嘴唇呈現(xiàn)不同程度的藍紫色，而“藍嘴唇”是對肺動脈高壓患者的稱呼。

肺動脈高壓患者早期診斷困難、治療棘手、預(yù)后惡劣，癥狀出現(xiàn)后多因難以控制的右心衰竭死亡。因此，早期識別高危人群，積極預(yù)防很重要。

常見的引起肺動脈高壓的疾病包括肺血栓栓塞、血管收縮叢樣病變(肺小動脈中層肥厚和平滑肌的細動脈肌型化)、自身免疫性疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、雷諾病、CREST綜合癥、硬皮病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、多發(fā)性肌炎和混合型結(jié)締組織病等)均可合并肺動脈高壓，其他常見病因包括遺傳基因異常導(dǎo)致的家族性肺動脈高壓、與妊娠和月經(jīng)周期有關(guān)的肺動脈高壓、藥物因素、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染，以及肝硬化和門脈高壓患者合并肺動脈高壓等。

肺動脈高壓的病因

目前，關(guān)于肺動脈高壓的發(fā)病機制仍不明確，一般認為肺微小動脈內(nèi)皮損傷是肺動脈高壓的起始環(huán)節(jié)，內(nèi)皮受損功能失調(diào)，血管活性物質(zhì)及細胞因子產(chǎn)生異常，直接作用于血管平滑肌。早期肺血管收縮，后期肺血管壁發(fā)生病理改變，導(dǎo)致肺動脈高壓的產(chǎn)生。

簡單來講，為了完成供血，心臟輸出的血流必須有更高的流量和更高的壓力。而肺血管床在高流量與高壓力的血流長期沖擊下，肺循環(huán)血管壁會出現(xiàn)增厚的現(xiàn)象，發(fā)生硬化，導(dǎo)致供血更為困難，從而出現(xiàn)肺動脈高壓。

▲圖源：日本疑難雜癥信息中心(nanbyou.or.jp)

由于肺部動脈高壓，阻礙了血液從心臟輸送到肺部，極易造成呼吸困難，胸痛、心絞痛、暈厥、右心衰竭甚至死亡。

肺動脈血流動力學(xué)診斷標準為海平面標準大氣壓靜息狀態(tài)下，右心導(dǎo)管檢測肺動脈平均壓≥25mmHg。(普通人在靜息狀態(tài)下，右心導(dǎo)管檢測肺動脈平均壓是12-16mmHg)。

肺動脈高壓治療方法

肺動脈高壓難以病愈，為了延緩疾病的進展，目前的觀點是早期就要開始干預(yù)治療。肺動脈高壓具體的治療方案還需要根據(jù)患者的病情確定。目前肺動脈高壓可根據(jù)NYHA / WHO肺動脈高壓功能分類的嚴重程度選擇用于治療的藥物類型。

▲NYHA肺動脈高壓功能分類(圖源：pah-support.jp /編譯：厚樸方舟)

在診斷為肺動脈高壓后，需要進一步進行“急性肺血管反應(yīng)試驗”，如果有反應(yīng)，則以鈣拮抗劑為主要治療藥物，如若無反應(yīng)，則應(yīng)使用肺血管擴張藥。

肺血管擴張藥主要為以下幾類：(1)吸入、口服或皮下注射“前列環(huán)素類衍生物”，可擴張肺血管;(2)口服“內(nèi)皮素受體拮抗劑”，可阻止內(nèi)皮素與肺血管平滑肌結(jié)合所致血管收縮;(3)口服磷酸二酯酶5(PDE5)抑制，和/或GMP環(huán)化酶激動劑，可使血管平滑肌的收縮程度減弱。

▲肺動脈高壓具體治療藥物(圖源：j-circ.or.jp)

雖然肺血管擴張治療方法并不能完全病愈肺動脈高壓，但是可以使肺部血管擴張以改善血液流動，提高患者的預(yù)后。但是如何使用這些藥物以期獲得更好的效果，則需要聽取專家的意見。

一般來說，病情較輕(I至II度)的患者，通常接受單種口服或吸入藥物，或多種藥物聯(lián)合治療(重要的是盡早控制疾病的進展。因此即使PAH病情較輕，也可以從治療初期就開始聯(lián)合治療);對于較嚴重的(III至IV)，要立即進行多種藥物聯(lián)合治療。

▲圖源：日本疑難雜癥信息中心(nanbyou.or.jp)

另外，作為輔助性的治療方法，利尿劑(減少循環(huán)血漿量，以減輕心臟負擔(dān))、氧氣治療方法(通過吸氧，使血氧下降得到改善)也可以根據(jù)需要使用。如果內(nèi)科治療無效的話，也可以通過肺移植來提高預(yù)后效果。

治療藥物：OPSUMIT

Opsumit是一種雙效內(nèi)皮素受體拮抗劑(ERA)，能夠松弛肺動脈并降低血壓，在美國和歐盟已被批準用于肺動脈高壓(PAH，WHO分級I級)的治療，以降低PAH疾病進展和住院風(fēng)險。

Opsumit的安全性和療效已在迄今規(guī)模較大、開展時間較長的PAH多中心臨床試驗SERAPHIN中得到證實，有近40個國家151個中心參與了研究。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，10mg劑量Opsumit使PAH的發(fā)病/死亡風(fēng)險顯著降低45%，同時使PAH相關(guān)住院或死亡風(fēng)險顯著降低50%。研究結(jié)果表明，Opsumit治療PAH效果顯著，目前已被美國和歐盟批準。由于肺動脈高壓發(fā)病機制復(fù)雜，不同治療方式作用機制不同，因此，針對肺動脈高壓具體應(yīng)如何用藥，還需要根據(jù)患者的病情，由專業(yè)的醫(yī)生確定。

參考文獻：

https://www.nanbyou.or.jp/entry/171

https://www.actelion.com/media/media-releases?newsId=1736781

https://j-circ.or.jp/old/guideline/pdf/JCS2017_fukuda_h.pdf

http://pah-support.jp/about/check.php

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