胃癌是發(fā)病率位居前列的消化道惡性腫瘤，在中國，多數(shù)胃癌患者確診時(shí)已經(jīng)是晚期，治療的效果不佳。現(xiàn)有的化療方案無法為胃癌患者帶來更好的預(yù)后，分子靶向治療的進(jìn)展也較為緩慢，因此亟待尋找到新的治療策略。近年來，免疫治療的出現(xiàn)為胃癌患者的治療帶來了新方向。目前，日本的胃癌治療指南中，免疫治療已被用作不可切除的、晚期轉(zhuǎn)移性胃癌的三線治療。

圖源：onco

    困境：胃癌治療面臨瓶頸

    胃癌一直是發(fā)病率極高的惡性腫瘤，盡管近些年來，胃癌的治療方案不斷發(fā)展。局部治療與化療、靶向治療等全身治療手段的聯(lián)合使用，以及手術(shù)前先進(jìn)行新輔助治療的多學(xué)科綜合治療（MDT）已成為局部中晚期胃癌治療的重要策略，但是，晚期胃癌的一線化療的效果不佳，生存期難以突破。近年來，雖然分子靶向藥物有了重要突破（了解更多可閱讀：多個(gè)晚期胃癌靶向治療藥物獲批,胃癌治療開啟精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代），但進(jìn)展較為緩慢；胃癌的后線治療有效藥物稀缺，臨床生存率仍然很低。

    如何延長晚期胃癌患者的生存期，改善患者的生存質(zhì)量成為了胃癌治療領(lǐng)域一直探索的重要課題。

    破局：多項(xiàng)研究顯示免疫治療胃癌的有效性

    免疫檢查點(diǎn)抑制劑可阻斷免疫抑制通路，恢復(fù)體內(nèi)免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力，阻斷腫瘤抗原性逃逸，因此，以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種腫瘤治療中都大有用武之地。

    近年來，PD-1/PD-L1抑制劑在胃癌領(lǐng)域掀起了研究熱潮，2014年，作為全球初個(gè)開展的胃及胃食管癌免疫治療Ⅲ期臨床試驗(yàn)ATTRACTION-2研究在亞洲人群中正式啟動(dòng)。2017年，該研究的結(jié)果亮相于《柳葉刀》（Lancet）雜志；2018年，其2年隨訪數(shù)據(jù)在ESMO會(huì)議上公布：Nivolumab（O藥）將胃癌三線以上患者的一年生存率，提高到27.3%（對(duì)照組只有11.6%），翻了一倍以上；2年生存率提升3倍，死亡風(fēng)險(xiǎn)比降低38%[1]。正是基于ATTRACTION-02的良好效果數(shù)據(jù)，Nivolumab在日本獲批用于化療進(jìn)展后的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性胃癌治療。

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    此外，KEYNOTE-059研究結(jié)果顯示，Pembrolizumab（Keytruda）緩解率（腫瘤顯著縮小的比例）為11.6%，其中PD-L1陽性患者與PD-L1陰性患者相比，胃癌的客觀緩解率（15.5%vs6.4%）和中位緩解時(shí)間（16.3個(gè)月和6.9個(gè)月）都大大提升，基于該研究，Pembrolizumab在日本獲批用于復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，且表達(dá)PD-L1的患者[2]。

圖源：bms

    相關(guān)臨床研究進(jìn)展不僅于此，PD-1/PD-L1抑制劑的出現(xiàn)使得晚期胃癌獲得了新治療選擇，也改善了效果及生存。

    “胃”來： 精準(zhǔn)聯(lián)合大勢(shì)所趨，前線探索更待佳音

    目前，日本已將免疫治療納入晚期胃癌的治療建議中，但是胃癌的免疫治療仍面臨著一些問題，如：“免疫單藥治療的效果有限，聯(lián)合治療能否更進(jìn)一步？免疫藥物主要針對(duì)晚期胃癌患者，能否前移？”等等。目前，免疫治療在胃癌前線治療已有多項(xiàng)研究正在開展當(dāng)中，相信不久的將來答案就將揭曉。未來，研究人員也將針對(duì)免疫治療的聯(lián)合治療開展研究，不斷改善胃癌患者的生存質(zhì)量，延長生存期。更多胃癌治療內(nèi)容，可撥打熱線電話400-086-8008了解。

參考來源：

[1]ChenLT,SatohT,RyuMH,ChaoY,KatoK,ChungHC,ChenJS,MuroK,KangWK,YehKH,YoshikawaT,OhSC,BaiLY,TamuraT,LeeKW,HamamotoY,KimJG,ChinK,OhDY,MinashiK,ChoJY,TsudaM,SameshimaH,KangYK,BokuN.Aphase3studyofnivolumabinpreviouslytreatedadvancedgastricorgastroesophagealjunctioncancer(ATTRACTION-2):2-yearupdatedata.GastricCancer.2020May;23(3):510-519.doi:10.1007/s10120-019-01034-7.Epub2019Dec20.PMID:31863227;PMCID:PMC7165140.

[2]JapanMinistryofHealth,LaborandWelfareApprovesOpdivo(nivolumab)fortheTreatmentofPatientswithUnresectableAdvancedorRecurrentGastricCancerWhichHasProgressedAfterChemotherapy

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