腦膠質(zhì)瘤起源于腦組織中的膠質(zhì)細(xì)胞，是常見的原發(fā)性腦腫瘤，占所有原發(fā)性腦腫瘤的80%。惡性膠質(zhì)瘤具有進(jìn)展快、復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差、治療手段有限等特點(diǎn)。6月11日，溶瘤病毒治療藥物Delytact(teserpaturev/G47?)獲得日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)的條件性限時(shí)批準(zhǔn)(conditional and time-limited approval)，用于治療惡性膠質(zhì)瘤，成為世界上率先獲得批準(zhǔn)治療原發(fā)性腦瘤的溶瘤病毒治療。

▲圖源：thepharmaletter

率先獲批用于腦瘤的溶瘤病毒治療：Delytact

Delytact是一款基于單純皰疹病毒(HSV-1)開發(fā)的第三代溶瘤病毒。它通過對(duì)HSV基因組的基因工程修改，增強(qiáng)Delytact在腫瘤細(xì)胞中選擇性復(fù)制，并且在裂解腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，激發(fā)人體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而增強(qiáng)了溶瘤病毒的抗腫瘤活性。它曾經(jīng)獲得日本厚生勞動(dòng)省授予的先驅(qū)治療方法認(rèn)定(SAKIGAKE designation)和孤兒藥指定資格。

Delytact在日本獲得批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估了Delytact在殘余或復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(常見和侵襲性的惡性膠質(zhì)瘤)患者中的效果在中期分析中，該試驗(yàn)滿足了其1年生存率的主要終點(diǎn)。

▲Delytact的作用機(jī)制圖示(圖片來源：參考資料[2])

Delytact在日本獲得批準(zhǔn)后，將為目前治療無法控制病情的膠質(zhì)瘤患者提供一個(gè)新的治療選擇，但目前，Delytact僅在日本獲得有條件和有時(shí)限的批準(zhǔn)，后續(xù)還需要收集數(shù)據(jù)以評(píng)估有效性和安全性7年，并重新申請(qǐng)批準(zhǔn)和審查。

溶瘤病毒治療的開發(fā)與應(yīng)用

在使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行免疫治療之后，溶瘤病毒治療一直被認(rèn)為是癌癥治療的下一個(gè)重大突破。溶瘤病毒可以在不傷害正常組織的情況下，選擇性地殺死癌細(xì)胞。

早在上世紀(jì)50-80年代，研究人員就開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)?zāi)軌驈?fù)制的野生型或者減毒病毒的抗癌效果。但，一直未找到有效的手段控制溶瘤病毒的毒性，并控制它們只在癌細(xì)胞中復(fù)制。

▲溶瘤病毒治療開發(fā)及應(yīng)用的里程碑，圖源：參考來源[3]

1991年，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的研究表明，通過對(duì)HSV-1病毒進(jìn)行基因工程改造，能夠讓它們?cè)谀z質(zhì)瘤細(xì)胞中選擇性復(fù)制并且在動(dòng)物模型中表現(xiàn)出可喜的效果，開辟了減毒病毒開發(fā)及應(yīng)用的新時(shí)代。2015年，美國FDA批準(zhǔn)了基于HSV-1病毒的Imlygic，用于治療晚期黑色素瘤。

2020年，一篇綜述文章中指出，在2000年至2020年期間，共有97項(xiàng)相互獨(dú)立的臨床試驗(yàn)匯報(bào)溶瘤病毒治療癌癥的臨床試驗(yàn)結(jié)果，這些試驗(yàn)中，常見的溶瘤病毒類型為腺病毒，HSV-1，呼腸孤病毒(reovirus)和痘病毒(poxviruses)。治療的癌癥類型包括黑色素瘤、胃腸道腫瘤、胰腺癌等多種癌癥類型。

▲2000-2020年發(fā)布的臨床試驗(yàn)，圖源：參考文獻(xiàn)[4]

同年，由日本厚生勞動(dòng)省組織并公開發(fā)表的另一篇綜述指出，除了用于膠質(zhì)瘤的Delytact(teserpaturev/G47?)，日本還正在研究用于轉(zhuǎn)移性腫瘤患者(包括乳腺癌、頭頸癌和胃腸道癌以及惡性黑色素瘤)的T-Vec、用于原發(fā)性/轉(zhuǎn)移性肝腫瘤的JX-594、用于膀胱癌的CG0070等，旨在讓更多患者受益于溶瘤病毒治療。

另外，在治療兒童膠質(zhì)瘤方面，今年四月在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》 上發(fā)表的一項(xiàng)臨床研究也獲得了積極結(jié)果。 接受名為G207的溶瘤病毒治療的兒童和青少年患者的中位總生存期達(dá)到12.2個(gè)月，比現(xiàn)有的常規(guī)治療的生存期延長了1-2倍。

此次Delytact的重要研究人員指出，如果將溶瘤病毒與包括檢查點(diǎn)抑制劑在內(nèi)的其它免疫治療聯(lián)用，或許可以進(jìn)一步提高抗癌效力。未來，研究人員將繼續(xù)探索，使溶瘤病毒成為一種新的抗癌治療方法。有關(guān)溶瘤病毒治療的更多內(nèi)容，以及Delytact的更多內(nèi)容，可以撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考文獻(xiàn)：

[1] Delytact scores a first with Japanese approval for malignant glioma

https://www.thepharmaletter.com/article/delytact-scores-a-first-with-japanese-approval-for-malignant-glioma

[2] Sugawara, et al., (2021). Efficacy of a Third-Generation Oncolytic Herpes Virus G47Δ in Advanced Stage Models of Human Gastric Cancer. Molecular Therapy Oncolytics, https://doi.org/10.1016/j.omto.2020.03.022

[3] Fukuhara and Todo (2016). Oncolytic virus therapy: A new era of cancer treatment at dawn. Cancer Science, https://doi.org/10.1111/cas.13027

[4] Macedo et al., (2021). Clinical landscape of oncolytic virus research in 2020. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2020-001486

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