榊原紀(jì)念病院集中了來(lái)自日本全國(guó)的重癥心臟病患者。該院擁有用冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)和導(dǎo)管治療成人缺血性心臟病、瓣膜成形術(shù)治療成人心臟瓣膜病，及小兒先天性心臟病治療的豐富經(jīng)驗(yàn)，成人及小兒循環(huán)系統(tǒng)疾病的手術(shù)例數(shù)均居日本前列，其中2008年更是創(chuàng)下了心臟大血管手術(shù)例數(shù)日本全國(guó)排名靠前的記錄。

日本治療心臟病前沿計(jì)劃

       在東京舉行的一次新聞發(fā)布會(huì)上，心臟外科醫(yī)生Yoshiki Sawa宣布了使用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞治療方法心臟病的計(jì)劃。

       誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells，iPSCs)是日本京都大學(xué)的科學(xué)家山中伸彌團(tuán)隊(duì)研發(fā)的一種類似于胚胎干細(xì)胞(ESCs)的細(xì)胞類型。自2006年問(wèn)世以來(lái)，iPSCs就被認(rèn)為是再生醫(yī)學(xué)的新力量，可以避開(kāi)胚胎干細(xì)胞的倫理?yè)?dān)憂，降低免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)。

       2014年，日本理化學(xué)研究所(RIKEN)干細(xì)胞臨床研究員Masayo Takahashi團(tuán)隊(duì)曾成功利用來(lái)源于自體的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞治療方法年齡相關(guān)性黃斑變性(一種眼疾)。但是因?yàn)椴皇芡{問(wèn)題，該試驗(yàn)在完成初例之后就被暫停了。

       2017年，RIKEN研究所再度創(chuàng)新，啟動(dòng)基于異體iPSCs治療黃斑變性的臨床試驗(yàn)。

       現(xiàn)在，大阪大學(xué)的心臟外科醫(yī)生Yoshiki Sawa團(tuán)隊(duì)基于15年的研究累積，計(jì)劃利用這一革命性的細(xì)胞重編程技能治療心臟病。5月16日，日本衛(wèi)生部為其開(kāi)通“綠燈”——批準(zhǔn)將來(lái)源于iPSCs的薄片組織(wafer-thin sheets of tissue)移植給受損心臟。

日本心臟病治療新研究：iPSCs修補(bǔ)受損的心

       Yoshiki Sawa團(tuán)隊(duì)利用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞構(gòu)建了一張囊括1億個(gè)心肌細(xì)胞的薄片(sheet)。在先前的研究中，他們將這一細(xì)胞薄片(厚0.1毫米、長(zhǎng)4厘米)移植到豬的心臟上，結(jié)果證實(shí)，這些多能干細(xì)胞能夠改善心臟的功能。

       不過(guò)，這些外源細(xì)胞似乎并沒(méi)有融入原有的心臟組織中。相反，它們會(huì)釋放生長(zhǎng)因子，促進(jìn)受損心肌的再生。

       研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，細(xì)胞薄片的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是能夠構(gòu)建自己的細(xì)胞基質(zhì)，并保持其結(jié)構(gòu)，從而不需要額外的支架。

日本心臟病治療新研究的快速通道

       據(jù)悉，被批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)將于2019年開(kāi)展，預(yù)計(jì)有3位患者接受治療。之后，Yoshiki Sawa團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)申請(qǐng)，使臨床試驗(yàn)規(guī)模擴(kuò)大至7-10人。如果被證實(shí)不受威脅，這一治療方法將在日本再生醫(yī)學(xué)的快速通道系統(tǒng)(fast-track system for regenerative medicine)下進(jìn)入商業(yè)化銷售。

       這一快速通道系統(tǒng)于2014年推出，旨在加速救命治療方法的可獲得性。但是批評(píng)者表示，該系統(tǒng)存在缺陷，因?yàn)樗试S治療在尚未獲得足夠有效且不受威脅的數(shù)據(jù)之前，就商業(yè)化給患者。

有關(guān)日本心臟病治療新研究的同行評(píng)論

       德國(guó)Hamburg大學(xué)的藥理學(xué)家、德國(guó)心血管研究中心主席Thomas Eschenhagen認(rèn)為，這一嘗試將引起全世界的關(guān)注。巴黎Georges Pompidou European醫(yī)院的心臟外科醫(yī)生Philippe Menasché對(duì)這一治療方法同樣表示了肯定，認(rèn)為這是一種非常聰明的遞送細(xì)胞的方法。

       德國(guó)G?ttingen醫(yī)學(xué)中心的藥理學(xué)家Wolfram-Hubertus Zimmermann也正在嘗試?yán)胕PSCs治療心臟病。他表示，這一摸索使得研究人員繞過(guò)成本高昂的大規(guī)模臨床試驗(yàn)過(guò)程，而是基于小規(guī)模的臨床試驗(yàn)證明該治療方法的不受威脅性和有效性。

日本心臟病治療新研究的監(jiān)管問(wèn)題

       但是，一些研究人員則認(rèn)為，批準(zhǔn)新治療方法準(zhǔn)入市場(chǎng)的門(mén)檻過(guò)低。雖然這些細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)是不受威脅的，但是依然存在很多風(fēng)險(xiǎn)。倫理學(xué)家和監(jiān)督者強(qiáng)調(diào)，任何新治療方法的益處必須大于弊端。

       日本京都大學(xué)的心臟病學(xué)家Yoshiki Yui表示，除了滿足不受威脅性的要求之外，研究人員還需要證實(shí)細(xì)胞治療方法方法的有效性，這需要更大規(guī)模的臨床驗(yàn)證。此外，他認(rèn)為審評(píng)過(guò)程還需要參考隨機(jī)、對(duì)照的臨床試驗(yàn)，這是醫(yī)學(xué)研究中驗(yàn)證效果的黃金標(biāo)準(zhǔn)。

       Yoshiki Yui還指出，大的問(wèn)題是日本缺乏足夠完善的審評(píng)體系。iPSCs治療方法有很大的潛力，但是在目前的審批制度下，“我們并不明確它是否有效”，因?yàn)闆](méi)有對(duì)照試驗(yàn)。

       不過(guò)，日本衛(wèi)生部的一位發(fā)言人告訴Nature期刊，目前的審批制度已經(jīng)足夠，因?yàn)榧幢阋呀?jīng)獲批可以商業(yè)化使用，科研人員依然需要證實(shí)治療方法的效果。

       Yoshiki Sawa同樣認(rèn)為，對(duì)照組實(shí)驗(yàn)對(duì)于治療方法的有效性證明很重要，但是他指出，他遵守了規(guī)則，即在獲批之前并不需要這樣做。衛(wèi)生部的批準(zhǔn)是承認(rèn)了該治療方法“在科學(xué)和倫理上是合理的”，可以在病人身上進(jìn)行測(cè)試?！八欠裾娴牟皇芡{有效，我們現(xiàn)在必須找到答案?！?Yoshiki Sawa回答道。

       如果iPSCs真的能夠取得成功，那么，這將是心臟病領(lǐng)域的一個(gè)重大革命。心臟可以依靠遞送進(jìn)去的細(xì)胞進(jìn)行自我繁殖，從而自我修復(fù)，因?yàn)槭潜旧淼募?xì)胞，免疫系統(tǒng)也不會(huì)進(jìn)行排斥。我們期待這一臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果早日與我們見(jiàn)面!
       從以上內(nèi)容我們可以了解到日本正在逐步開(kāi)發(fā)新的研究來(lái)治療心臟病，這為心臟病患者帶來(lái)了新的希望，去日本治療心臟病也成為了一個(gè)不錯(cuò)的選擇。厚樸方舟與日本知名心臟病治療醫(yī)院—日本榊原紀(jì)念醫(yī)院有著良好的合作關(guān)系，希望去日本治療心臟病的患者可以聯(lián)系我們。