提起漸凍癥，大家可能會(huì)想到“冰桶挑戰(zhàn)”，并不覺(jué)得陌生，但它卻是一種世界罕見(jiàn)病，發(fā)病率極低，一般患者僅存活3-5年。

漸凍癥被稱為肌萎縮側(cè)索硬化癥(Amyotrophiclateral sclerosis，ALS)，迄今已有140余年歷史。法國(guó)神經(jīng)病學(xué)之父讓·馬丁·沙可( Jean—Martin Charcot )在1869 年先發(fā)現(xiàn) ALS ，而上世紀(jì)30年代，美國(guó)著傳奇棒球運(yùn)動(dòng)員揚(yáng)基“鐵馬”Lou Gehrig因此病被迫揮別賽場(chǎng)，讓ALS聞名美國(guó)。

Jean-Martin Charcot和Lou Gehrig

之后，偉大的物理學(xué)家霍金在與漸凍癥抗?fàn)幍?0多年里，對(duì)其也起到了巨大的宣傳和推動(dòng)作用。尤其是，2014年的“冰桶挑戰(zhàn)”，經(jīng)過(guò)微軟的比爾蓋茨、Facebook 的扎克伯格跟桑德博格、亞馬遜的貝索斯、蘋(píng)果的庫(kù)克等知名人士的參與，ALS在普通人中徹底火了起來(lái)。

為什么說(shuō)漸凍癥是災(zāi)難性疾病?會(huì)遺傳嗎?

從英文名——Amyotrophic Lateral Sclerosis，就能知道漸凍癥的主要癥狀：“Amyotrophic”是希臘語(yǔ)的合成詞：“a”代表“缺乏”的意思，“myo”意即肌肉，“trophic”是指營(yíng)養(yǎng)，“Amyotrophic”的意思就是因?yàn)槿狈I(yíng)養(yǎng)，肌肉萎縮，“Lateral”的本意是側(cè)面、側(cè)部，這里指代脊髓側(cè)索，隨著病情惡化，大量神經(jīng)元死亡，該部位就會(huì)逐漸變硬(“Sclerosis”就是變硬的意思)。

漸凍癥可怕的一面，并不是疾病本身，而是在病情惡化過(guò)程中，大腦功能不受絲毫影響，病人不得不清醒體驗(yàn)身體癱瘓的全過(guò)程。

漸凍癥主要分為兩種類型，常見(jiàn)的是偶發(fā)性漸凍癥。這類疾病的發(fā)生沒(méi)有規(guī)律可言，任何地方的任何人都可能成為受害者;另一種就是家族性漸凍癥，這類疾病有明顯的遺傳性。

不過(guò)在所有漸凍癥患者中，家族性漸凍癥患者只占5%～10%。對(duì)于家族性“漸凍人”患者，其后代是否會(huì)發(fā)病要根據(jù)其遺傳類型和父母攜帶基因的情況而定。

除了遺傳，其他已經(jīng)明確的ALS危險(xiǎn)因素包括：高齡(常見(jiàn)于40至60歲)、男性(65歲以下的男性患者略多于女性)、基因變異等，而吸煙、 環(huán)境毒素暴露則是可能危險(xiǎn)因素。

漸凍全過(guò)程是什么樣的?

“漸凍人”的漸凍過(guò)程分為五個(gè)階段，越早發(fā)現(xiàn)防控的幾率就越大，因此每個(gè)人養(yǎng)成定期體檢、關(guān)注健康的習(xí)慣和意識(shí)非常重要。

癥狀開(kāi)始期：罹病初期，可能手無(wú)法握筷，或走路會(huì)無(wú)緣無(wú)故跌倒;有的由聲音沙啞開(kāi)始，無(wú)任何明顯癥狀。此時(shí)需由神經(jīng)肌肉科醫(yī)師作肌電圖、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、核磁共振等必要檢查，以確定診斷。

工作困難期：已明顯肢體無(wú)力，甚至萎縮，生活尚能自理，但在職場(chǎng)上則已出現(xiàn)障礙。此時(shí)需要適度休息，以免病情加重。并由復(fù)健科醫(yī)師評(píng)估，提供必要復(fù)健，且由社工師協(xié)助心理調(diào)適及社會(huì)資源。

生活困難期：病程進(jìn)入中期，手或腳，或手腳同時(shí)已有嚴(yán)重障礙，生活無(wú)法自理，可能也無(wú)法行走、穿衣、拿筷，且口齒不清。

吞咽困難期：進(jìn)入中末期，四肢幾乎完全無(wú)力，說(shuō)話嚴(yán)重障礙，進(jìn)食時(shí)容易嗆到，有些需管灌喂食，否則易導(dǎo)致吸入性肺炎。

呼吸困難期：呼吸肌已受影響，呼吸困難，患者可能臥床，需使用呼吸器，有些患者會(huì)住進(jìn)呼吸治療中心或選擇居家照護(hù)，有些則接受安寧團(tuán)隊(duì)的服務(wù)。

當(dāng)前治療漸凍癥的藥物有哪些?

除了癥狀治療外，ALS仍無(wú)藥物治療可有效改變病程。目前，通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的藥物僅有兩種——利魯唑和依達(dá)拉奉。

利魯唑(Riluzole，Rilutek) ：利魯唑是是初個(gè)獲美國(guó)FDA和歐盟批準(zhǔn)用于治療ALS的藥物，也是目前認(rèn)為對(duì)緩解ALS進(jìn)展有效的藥物，可改善病人生存狀態(tài)，但卻無(wú)法阻止ALS病情的發(fā)展。

利魯唑以片劑形式給藥，可能導(dǎo)致頭暈、胃腸道疾病和肝功能改變等副作用。目前，人社部已將利魯唑(化學(xué)名)納入醫(yī)保，并且利魯唑也被納入初批罕見(jiàn)病減稅藥品清單，對(duì)ALS患者來(lái)說(shuō)確實(shí)是好消息。

依達(dá)拉奉(Edaravone，Radicava) ：依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑(自由基清除劑)，為期6個(gè)月的臨床試驗(yàn)證明依達(dá)拉奉能夠減緩ALS相關(guān)的日常功能衰退，基于這一研究，F(xiàn)DA于2017年批準(zhǔn)其用于治療ALS。

該藥通過(guò)靜脈輸注給藥(通常是連續(xù)10-14天，每月一次)，可能導(dǎo)致瘀傷、步態(tài)障礙、蕁麻疹、腫脹和呼吸短促等副作用。依達(dá)拉奉含有亞硫酸氫鈉，可能引起亞硫酸鹽敏感人群的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。用于ALS，是22年來(lái)初個(gè)批準(zhǔn)用于ALS的新藥，用藥后可以延緩漸凍人身體機(jī)能下降。

其他潛在用藥及輔助用藥

丁苯酞 2018年，丁苯酞獲FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認(rèn)定，但該藥物獲批上市的時(shí)間還不確定。該藥2005年已在中國(guó)獲批上市，是用于治療腦中風(fēng)患者——輕、中度急性缺血性腦卒中。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)于腦血管疾病，以及頭顱、脊髓損傷、神經(jīng)變性性疾病和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙有較好的療效，可用于漸凍癥的輔助治療藥物。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉 神經(jīng)節(jié)苷脂用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷性或血管性病變，也可以用于漸凍癥治療。

漸凍癥有哪些新突破性研究?

注射病毒傳遞的基因沉默劑可阻止ALS變性

美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)表在Nature Medicine上的一項(xiàng)研究報(bào)告，明確提出了一種“目前有效的”ALS治療方法：注射病毒傳遞的基因沉默劑以阻止ALS變性，從而長(zhǎng)期抑制這種疾病。

在這項(xiàng)新研究報(bào)告中，研究人員將攜帶shRNA(一種能夠沉默或關(guān)閉目標(biāo)基因的人工RNA分子)的病毒單次注射到未發(fā)病成年小鼠脊髓中兩個(gè)表達(dá)SOD1基因引起ALS突變的位點(diǎn)上，發(fā)現(xiàn)癥狀前小鼠的神經(jīng)退行性變得到明顯緩解，表現(xiàn)出正常的神經(jīng)功能。另外，對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)ALS癥狀的小鼠，注射有效地阻止了疾病的進(jìn)一步發(fā)展和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的退化。

在之后的實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，使用一種為成人開(kāi)發(fā)的注射裝置能夠可靠地進(jìn)行手術(shù)，并且不會(huì)出現(xiàn)手術(shù)并發(fā)癥。

CRISPR技術(shù)幫助發(fā)現(xiàn)治療ALS新靶點(diǎn)

斯坦福大學(xué)研究人員利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)在對(duì)影響ALS癥狀名為K562的人類細(xì)胞系中進(jìn)行了全基因組敲除篩選。研究發(fā)現(xiàn)，一個(gè)名為T(mén)mx2的基因在細(xì)胞中被敲除時(shí)，幾乎100%的細(xì)胞在DPR存在的環(huán)境下能夠存活，而通常只有10%的細(xì)胞能夠存活。

研究者認(rèn)為，Tmx2蛋白可能會(huì)成為一個(gè)好的藥物靶點(diǎn)。如果有一個(gè)小分子化合物能夠抑制Tmx2的功能，那么它有可能成為治療ALS的治療方法。該研究發(fā)表在Nature Genetics上。

日本成功開(kāi)發(fā)新的治療性抗體 有望治療好ALS

日本研究人員開(kāi)發(fā)了單克隆抗體3B12A，可去除ALS的致病蛋白TDP-43的異常聚集體，從而病愈ALS。此次的研究成果已在線發(fā)表于英國(guó)科學(xué)雜志《Scientific Reports》。此次的研究成果已在線發(fā)表于英國(guó)科學(xué)雜志《Scientific Reports》。

漸凍癥重大研究發(fā)現(xiàn)：與微生物之間存在聯(lián)系

德國(guó)癌癥研究中心(DKFZ)發(fā)布在《自然》雜志上的一項(xiàng)研究表明，ALS的進(jìn)展或受到腸道微生物組的調(diào)節(jié)。這是迄今已知的初個(gè)微生物組與該神經(jīng)退行性疾病之間有確切功能聯(lián)系的研究。

在37名ALS患者和29名身體健康的人體對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，研究人員同樣觀察到了腸道微生物組的組成會(huì)發(fā)生變化，煙酰胺水平也會(huì)下降。但研究人員表示這一初步的人體研究結(jié)果仍需開(kāi)展大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究加以驗(yàn)證。

在解鎖疾病的奧秘及其治療方法的道路上，科學(xué)家們從未止步，相信未來(lái)將會(huì)有更多可供選擇的治療方法幫助ALS患者抵抗這一疾病。

麻省總醫(yī)院ALS臨床試驗(yàn)平臺(tái)

自1993年初個(gè)發(fā)現(xiàn)與ALS相關(guān)的基因以來(lái)，美國(guó)麻省總醫(yī)院一直走在國(guó)際ALS研究的前沿，如今希利中心啟動(dòng)了頭個(gè)適應(yīng)性ALS臨床試驗(yàn)平臺(tái)，將該框架推向了新的高度。

麻省總醫(yī)院Healey-ALS中心由神經(jīng)科主任兼神經(jīng)臨床研究所主任MERIT Cudkowicz醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)，與全球ALS科學(xué)家合作共同致力于研究新治療方法，為進(jìn)一步治療ALS作出重要貢獻(xiàn)并造福全球ALS患者。

對(duì)于部分患者來(lái)說(shuō)，去美國(guó)參加臨床試驗(yàn)也是一條可行的希望之路，厚樸方舟與美國(guó)麻省總醫(yī)院Healey-ALS中心達(dá)成戰(zhàn)略合作，如果您有相關(guān)需求請(qǐng)與我們聯(lián)系，撥打400-086-8008。