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出國看病:發(fā)現(xiàn)兒童肝癌的潛在治療靶點

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2019-01-17  作者:厚樸方舟  

肝母細胞瘤(Hepatoblastoma,HBL)是一種在孩子3歲前發(fā)病的惡性兒科肝癌。肝癌中常見的一種現(xiàn)象是腫瘤抑制蛋白(tumor suppressor proteins ,TSPs)減少。
出國看病,兒童肝癌治療
但是在一項較近發(fā)表于nature子刊《Communications Biology》的研究中,研究人員卻發(fā)現(xiàn)侵襲、耐藥的HBLs中的TSPs水平升高。通常來講,經(jīng)典表型的HBL病人的TSP水平會降低,但是患侵襲性HBL的病人的TSPs水平會升高,這些TSPs經(jīng)歷過轉(zhuǎn)錄后修飾,導致其抑制癌癥的活性消失。
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在該研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)侵襲性HBL病人體內(nèi)特殊的侵襲肝癌結(jié)構(gòu)域(aggressive liver cancer domains,ALCDs)會被PARP1介導的染色體重塑過程激活,導致修飾過的TSPs表達升高以及額外的癌信號通路激活:WNT信號通路和beta-連環(huán)蛋白。而抑制PARP1可以抑制ALCDs活化并使相應基因的表達恢復正常,從而降低細胞的增殖。
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該研究表明PARP1激活是侵襲性HBL發(fā)展的一種機制,也進一步表明FDA已經(jīng)批準的PARP1抑制劑也許可以用于治療患侵襲性HBL的病人。

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