Dan Gold博士：突破性治療方法認(rèn)定是FDA設(shè)定的能夠給藥物開發(fā)公司提供特定幫助的審評(píng)機(jī)制。這一認(rèn)定被授予那些治療嚴(yán)重疾病的在研治療方法，這些治療方法的早期臨床數(shù)據(jù)表明它們與已有治療方法相比，能夠顯著改善效果。

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具體到pracinostat，我們治療的適應(yīng)癥是急性骨髓性白血病（AML），患者中位發(fā)病年齡在67-68歲。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是使用高劑量的化療讓患者進(jìn)入完全緩解，然后進(jìn)行骨髓移植手術(shù)。然而，很多患者因?yàn)槟挲g或者其它臨床因素，無(wú)法接受骨髓移植或者高劑量的化療。在這種情況下，他們可以選擇低劑量的化療，通常能夠?qū)⑺麄兊纳娱L(zhǎng)10個(gè)月左右。

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我們進(jìn)行了一項(xiàng)包含50-60名患者的2期臨床試驗(yàn)，將pracinostat與一種低劑量化療藥物（azacitidine）聯(lián)用。試驗(yàn)結(jié)果表明，與歷史數(shù)據(jù)相比，這一組合治療方法能夠?qū)⒒颊叩耐耆徑饴剩–R）翻倍，他們的中位總生存期也接近翻倍。FDA審查了這些數(shù)據(jù)后決定授予這一治療方法突破性治療方法認(rèn)定。

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圖片來(lái)源：MEI Pharma官網(wǎng)

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突破性治療方法認(rèn)定的重要性在于，這標(biāo)志著FDA認(rèn)為，如果試驗(yàn)數(shù)據(jù)繼續(xù)向這個(gè)方向發(fā)展，這一治療方法代表著AML治療方面的顯著改善。更重要的是，它給予藥物開發(fā)公司與FDA交流的機(jī)會(huì)，我們可以與FDA討論，澄清對(duì)臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的設(shè)計(jì)。而且它能夠?qū)⑺幬飳徳u(píng)時(shí)間縮短幾個(gè)月，總體來(lái)說(shuō)，對(duì)于處于后期臨床開發(fā)的公司來(lái)說(shuō)，這一認(rèn)定能夠給予很多幫助。

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Dan Gold博士：Azacitidine和另一款名為decitabine的低劑量化療藥物都屬于表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)劑的藥物類型。

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我們身體中的DNA是指導(dǎo)細(xì)胞運(yùn)作的“藍(lán)圖”。而細(xì)胞有多種方式來(lái)調(diào)控如何“閱讀”這本“藍(lán)圖”，其中一個(gè)方式是表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)。每個(gè)細(xì)胞中都有一些酶能夠?qū)NA添加化學(xué)修飾，這些修飾能夠影響到“藍(lán)圖”的閱讀方式，它可能不會(huì)被讀出來(lái)，或者會(huì)被首先讀出來(lái)。這一調(diào)控機(jī)制在機(jī)體的正常發(fā)育中具有非常重要的作用。

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Pracinostat是一種組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑。它進(jìn)行表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)的機(jī)制與azacitidine不同。臨床前研究已經(jīng)表明，將這兩種藥物聯(lián)用，可能從不同角度調(diào)節(jié)表觀遺傳學(xué)狀態(tài)，產(chǎn)生協(xié)同作用。這是我們選擇開發(fā)pracinostat的原因。我們已有的臨床數(shù)據(jù)顯示，在患者體內(nèi)，這兩款藥物也表現(xiàn)出協(xié)同作用。目前，我們與合作伙伴Helsinn一起啟動(dòng)了全球性3期臨床試驗(yàn)，在具有對(duì)照組的情況下驗(yàn)證它的效果。

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▲Pracinostat分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：Yikrazuul [Public domain]）

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Dan Gold博士：當(dāng)我們遞交突破性治療方法認(rèn)定申請(qǐng)時(shí)，我們與FDA進(jìn)行了非常富有成效的交流。我們?cè)谧?cè)性臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和患者招募標(biāo)準(zhǔn)上達(dá)成了一致。通過(guò)與FDA的交流，我們獲得了突破性治療方法認(rèn)定，和獲得FDA認(rèn)可的全球性3期臨床試驗(yàn)流程。這兩個(gè)因素讓我們與較終的合作伙伴Helsinn的討論變得非常直接了當(dāng)。

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Dan Gold博士：當(dāng)我在2010年就任MEI Pharma首席執(zhí)行官時(shí)，我們決定集中資源和力量來(lái)構(gòu)建一個(gè)基于特定技能的公司。我認(rèn)為非常關(guān)鍵的技能是需要具有豐富腫瘤學(xué)藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的人才。這些人才不只是對(duì)藥物開發(fā)有深刻的理解，對(duì)腫瘤學(xué)的理解尤為深入。他們有過(guò)將藥物開發(fā)至獲批上市階段的經(jīng)驗(yàn)。

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這是我努力完成的工作，獲得這些人才讓我們能夠利用資源和人脈，發(fā)現(xiàn)可以收購(gòu)的化合物。這一策略帶來(lái)了pracinostat。我們目前有四個(gè)在研藥物，其中一個(gè)是公司自主研發(fā)的結(jié)果，而另外三個(gè)都是過(guò)去幾年中收購(gòu)的，其中兩個(gè)已經(jīng)進(jìn)入注冊(cè)性研究。

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我們采用的是非常專注的研發(fā)策略。我們的目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)候選藥物，然后設(shè)計(jì)出能夠給予它們大成功機(jī)會(huì)的開發(fā)路徑。如果這些藥物沒(méi)能成功，那不是因?yàn)槲覀儧](méi)有努力，而是因?yàn)樗鼈儽旧聿皇呛芎玫暮蜻x藥物。幸運(yùn)的是目前這種情況尚未出現(xiàn)。

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