人體免疫對于保障人體的健康具有重要意義，近日，以色列一項新的研究發(fā)現(xiàn)，cGAMP信號對于保護細(xì)菌，避免出現(xiàn)噬菌體感染具有重要意義。這項研究對于后續(xù)人體健康的保障或有重要意義。這或許可以為人體免疫疾病治療提供新方向，后續(xù)出國看病或許可以成為患者更好的選擇。

新研究

在一項新的研究中，來自以色列魏茨曼科學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)cGAMP信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是細(xì)菌中常見的一種抗噬菌體防御系統(tǒng)的一部分。這種抗噬菌體防御系統(tǒng)由一個四基因操縱子組成，這個操縱子編碼細(xì)菌cGAS、相關(guān)的磷脂酶以及兩個含有真核生物樣結(jié)構(gòu)域E1/E2和JAB的酶。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Cyclic GMP–AMP signalling protects bacteria against viral infection”。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)這個操縱子讓細(xì)菌能夠抵抗大量的噬菌體，即感染細(xì)菌的病毒。噬菌體感染觸發(fā)cGAMP產(chǎn)生，而這接著激活磷脂酶，從而在噬菌體完成增殖之前導(dǎo)致細(xì)菌膜完整性喪失和細(xì)菌細(xì)胞死亡。

這種抗噬菌體防御系統(tǒng)的不同版本出現(xiàn)了10%以上的原核生物基因組中，而且這些研究人員證實具有除磷脂酶以外的效應(yīng)因子變體也可保護細(xì)菌免受噬菌體感染。

什么是cGAS-cGAMP-STING信號通路?

天然免疫是人阻止病原體入侵并抑制其在體內(nèi)復(fù)制的一道屏障。天然免疫又稱固有免疫，個體出生時即具備，不針對特定的抗原，它通過某種方式直接識別“外來物”并活化免疫系統(tǒng)對其進(jìn)行攻擊。

參與病原體或損傷分子識別和早期應(yīng)答階段的經(jīng)典信號通路包括：Toll 樣受體 (TLR) 信號通路(膜表面及內(nèi)體感受器); C型凝集素受體 (CLR) 信號通路 (膜表面感受器)

參與病原體或損傷分子識別和早期應(yīng)答階段的經(jīng)典信號通路包括：Toll 樣受體 (TLR) 信號通路(膜表面及內(nèi)體感受器)；C型凝集素受體 (CLR) 信號通路 (膜表面感受器)；炎癥小體及細(xì)胞焦亡信號通路(胞漿內(nèi)感受器)；RIG-I-MAVS 信號通路(胞漿內(nèi)感受器)； cGAS-STING信號通路(胞漿內(nèi)感受器)

隨著2008年報道STING，到2012年底揭示環(huán)鳥甘酸-腺苷酸（cyclin GMP-AMP，cGAMP）作為第二信使直接活化STING及其上游關(guān)鍵合成酶cGAS，及到后期研究發(fā)現(xiàn)上游活化因子是DNA，再到后續(xù)實驗研究，整個cGAS-cGAMP-STING信號通路呈現(xiàn)在世人眼前。

胞質(zhì)DNA與cGAS結(jié)合后傳遞至第二信使cGAMP，二聚化的STING與cGAMP結(jié)合，構(gòu)象發(fā)生變化，通過自噬小體經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體再到內(nèi)體，期間被泛素化后募集TBK1蛋白，磷酸化并激活干擾素調(diào)節(jié)因子 (IRFs) 和 NF-κB，后者誘導(dǎo) I 型干擾素和其他免疫應(yīng)答基因表達(dá)。

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