前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。2004年WHO《泌尿系統(tǒng)及男性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)》中前列腺癌病理類型上包括腺癌（腺泡腺癌）、導(dǎo)管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細(xì)胞癌、腺鱗癌。前列腺癌的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)，如果家族中無患前列腺癌者的相對(duì)危險(xiǎn)度為1， 危險(xiǎn)度為8；則遺傳型前列腺癌家族成員患前列腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)度為5， 危險(xiǎn)度為35～45。

PTEN是一種腫瘤抑制基因，在約20%的原發(fā)性前列腺癌和高達(dá)50%的去勢(shì)抵抗性前列腺癌中發(fā)生突變。PTEN依賴另一種基因ARID4B發(fā)揮作用。這一發(fā)現(xiàn)為攜帶常見PTEN突變的前列腺癌提供了一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。

“惡性腫瘤抑止系數(shù)PTEN因突然變化或缺少而缺失不但在人們前列腺癌中常用，并且在別的癌證中也起著關(guān)鍵功效。我們想找到更多關(guān)于PTEN的信息，以及它可能依賴的其他基因，為PTEN突變患者提供新的治療選擇，"GW醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院生物化學(xué)和分子醫(yī)學(xué)副教授Wu?Ray-Chang博士說?！叭藗儼l(fā)覺PTEN與ARID4B遺傳基因有關(guān)鍵聯(lián)絡(luò)，這為治療出示了新的治療靶點(diǎn)。"

研究人員從幾個(gè)前列腺癌隊(duì)列的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)有趣的現(xiàn)象：含有PTEN突變的癌癥幾乎總是保留ARID4B。ARID4B基因的一個(gè)功能包括重組構(gòu)成染色體的染色質(zhì)。PTEN和ARID4B中間的這類“互斥”方式為科學(xué)研究精英團(tuán)隊(duì)出示了有關(guān)其在前列腺癌中潛在性必要性的一條案件線索。

研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，PTEN突變的癌細(xì)胞中ARID4B表達(dá)的抑制顯著抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，增加細(xì)胞死亡。反過來，當(dāng)應(yīng)用帶有多功能性PTEN的腫瘤細(xì)胞時(shí)，觀查到的實(shí)際效果不太顯著，這說明欠缺PTEN的前列腺癌依賴于ARID4B。關(guān)鍵的是，該工作組可以用一個(gè)殺死PTEN的前列腺癌小鼠實(shí)體模型來認(rèn)證這種發(fā)覺。正如所料，PTEN在小鼠體內(nèi)的單獨(dú)缺失會(huì)導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生。與之形成鮮明對(duì)比的是，PTEN和ARID4B同時(shí)缺失的小鼠不會(huì)發(fā)生腫瘤。綜上所述，這種結(jié)果使科學(xué)研究工作組下結(jié)論，PTEN作用在于ARID4B的存有，而且在沒有PTEN遺傳基因的狀況下，ARID4B被明確為前列腺癌的潛在性醫(yī)治靶點(diǎn)。不過還需要進(jìn)行更多的研究來開發(fā)針對(duì)ARID4B的方法。

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