在慢性病毒感染和癌癥中，會觀察到T細(xì)胞功能障礙。發(fā)表在《免疫 》雜志上的一項新研究表明，在這些細(xì)胞完全耗盡之前，存在一個過渡階段，其中一些細(xì)胞既不具有干細(xì)胞樣T細(xì)胞的特征，也不具有成熟但已耗盡的T細(xì)胞的特征。

什么是細(xì)胞毒性T細(xì)胞？
細(xì)胞毒性T細(xì)胞或T殺傷細(xì)胞是那些在其表面帶有CD8抗原的T細(xì)胞，它們執(zhí)行殺死癌細(xì)胞，含有病毒的細(xì)胞或致死性損傷細(xì)胞的實際任務(wù)。然而，不同類型的細(xì)胞如與癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞、2型巨噬細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞會對殺傷T細(xì)胞的免疫功能造成障礙，從而阻礙了它們與癌細(xì)胞的斗爭。為了有效持久地發(fā)揮作用，它們需要從基礎(chǔ)狀態(tài)被啟動和激活。這被稱為腫瘤免疫周期。

腫瘤免疫周期開始于先天免疫細(xì)胞(如樹突狀細(xì)胞)與天然殺傷細(xì)胞之間的協(xié)作，后者對外源抗原提供非特異性抗性，而帶有CD4的T細(xì)胞則負(fù)責(zé)特異性免疫反應(yīng)。一旦完成該階段，效應(yīng)T細(xì)胞或CD8 +細(xì)胞就被激活并浸潤到腫瘤的核心或浸潤部位。這稱為腫瘤微環(huán)境的浸潤。在這里，它們是殺死癌細(xì)胞的關(guān)鍵。

在慢性病毒感染的小鼠中，效應(yīng)T細(xì)胞已經(jīng)耗盡。在癌癥患者的CD8 +細(xì)胞中也看到了相同的現(xiàn)象。在這種情況下，抑制性檢查點受體(例如PD-1)在這些細(xì)胞的表面表達(dá)。因此，許多新的免疫治療方法方法藥物會攻擊這些抑制性受體，從而使CD8 +細(xì)胞恢復(fù)其功能，并殺死病毒感染的細(xì)胞和癌細(xì)胞。

免疫治療方法方法藥物已被用來重新激活疲憊的CD8 + T細(xì)胞，例如增加刺激性介質(zhì)的濃度，以克服腫瘤誘導(dǎo)的T細(xì)胞受體結(jié)合的抑制作用。這可以通過使用免疫檢查點封鎖分子(例如PD-1(編程性死亡1受體)配體和CTLA-4來防止CD8 + T細(xì)胞耗盡并重新啟動。這使它們能夠殺死表達(dá)癌癥抗原的細(xì)胞。此類免疫治療方法方法是使癌細(xì)胞更容易受到免疫作用的更廣泛策略的一部分。

像pembrolizumab和nivolumab這樣的藥物以這種方式作用于某些癌癥，例如黑色素瘤，但是更多的腫瘤沒有反應(yīng)。本研究的動機(jī)是需要了解如何募集和增強(qiáng)免疫細(xì)胞以對抗癌癥或抗慢性感染。研究人員希望發(fā)現(xiàn)更多改善癌癥免疫治療方法方法的信息。

當(dāng)前的研究定義了一個過渡T細(xì)胞群，其外觀和行為類似于干細(xì)胞樣T細(xì)胞和完全衰竭的T細(xì)胞。它們既可以充當(dāng)殺手細(xì)胞，幫助控制病毒數(shù)量，它們也可以擴(kuò)散。

當(dāng)使用PD-1抑制劑時，這些細(xì)胞的數(shù)量增加。這可能表明該過渡細(xì)胞群在用PD-1檢查點抑制劑藥物治療中具有重要作用。例如，這些細(xì)胞可以用作識別將從此類藥物中受益的患者的標(biāo)記。此外，延長這些細(xì)胞的存活期或增加數(shù)量，或阻止其轉(zhuǎn)變?yōu)橥耆ソ邥r期，可能是增加針對癌癥的免疫反應(yīng)的新方法。該研究小組還檢測了其他分子，這些分子可作為T細(xì)胞中不同程度衰竭的標(biāo)志物。

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