隨著胚胎的發(fā)育，其細(xì)胞必須學(xué)習(xí)如何處理已配備的數(shù)千種基因。這就是為什么每個(gè)細(xì)胞都帶有詳細(xì)的基因表達(dá)手冊的原因，該手冊概述了應(yīng)該激活哪些基因，激活到什么程度，何時(shí)激活。

為了執(zhí)行各自的操作手冊，這些細(xì)胞使用所謂的染色質(zhì)解讀蛋白來識別哪些基因需要表達(dá)?，F(xiàn)在，一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，這種基因調(diào)控過程中的一個(gè)問題可能會導(dǎo)致正常細(xì)胞變成惡性細(xì)胞，并產(chǎn)生威爾姆斯瘤，這是兒童常見的腎癌。

該研究發(fā)表在《自然》雜志上，為兒童腎癌開辟了新的治療可能性，目前已通過手術(shù)和化學(xué)治療方法對其進(jìn)行治療。

這些發(fā)現(xiàn)也引發(fā)了關(guān)于其他癌癥類型的有趣問題。研究人員發(fā)現(xiàn)，受牽連的閱讀蛋白通過獲得一種新特性和過于活躍而引起問題。

“我們以前從未見過這種機(jī)制，”萬玲(Liling Wan)說。“這就提出了一個(gè)問題，即這種分子機(jī)制是否也被其他類型的癌癥劫持了?！?/p>

幾年前，Wan發(fā)現(xiàn)一種稱為ENL的閱讀器蛋白通過激活致癌基因參與血液癌性白血病。近日，她的注意力轉(zhuǎn)向了威爾姆斯氏腫瘤，當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)有些患有威爾姆斯氏腫瘤的人的ENL基因突變。

為了確定這些突變是否真的與Wilms腫瘤的形成有關(guān)，Wan和她的同事將這些突變引入小鼠胚胎干細(xì)胞，然后指示這些細(xì)胞在培養(yǎng)皿中一路發(fā)育成腎臟。萬說:“非常引人注目的是，當(dāng)你插入突變，你開始看到一個(gè)腫瘤樣的結(jié)構(gòu)出現(xiàn)在發(fā)育中的腎臟中，這與我們通常在人類腎母細(xì)胞瘤中看到的很相似?！?/p>

然后，研究小組仔細(xì)研究了ENL中的突變?nèi)绾螌⑦@些細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞。在攜帶突變的細(xì)胞和未改變的細(xì)胞中，他們都看到ENL蛋白位于基因組的相同位置，這表明突變的ENL蛋白識別應(yīng)表達(dá)哪些基因的能力沒有錯(cuò)。然而，突變蛋白聚集在這些位點(diǎn)，導(dǎo)致基因不斷轉(zhuǎn)錄為RNA，這是轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)之前的起始步驟。

Wan說：“這種異常的基因表達(dá)使細(xì)胞迷惑了想要成為什么樣的細(xì)胞?！?“它們沒有分化成成熟的腎細(xì)胞，而是開始更多地增殖并陷入未成熟階段，這導(dǎo)致了腫瘤的形成。”

Wan和她的同事們發(fā)現(xiàn)了癌癥這一先前未知的機(jī)制后，現(xiàn)在正在了解是否有可能使癌細(xì)胞恢復(fù)正常，例如使用破壞ENL與基因組結(jié)合或形成團(tuán)簇的藥物。

Wan說：“到目前為止，我們已經(jīng)有了概念證明，干預(yù)該過程的任何階段都可以穩(wěn)定基因表達(dá)水平，并使細(xì)胞正常發(fā)育?！?/p>

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