UT西南大學(xué)兒童醫(yī)學(xué)中心研究所(CRI)的研究人員發(fā)現(xiàn)了為什么某些黑色素瘤細(xì)胞更可能在體內(nèi)擴(kuò)散的原因。這一發(fā)現(xiàn)開辟了潛在的治療途徑，可用于幫助減少從3期黑色素瘤發(fā)展為更加致命的4期癌癥的患者比例。

“在先前的研究中，我們發(fā)現(xiàn)黑素瘤在轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散能力方面存在內(nèi)在差異。有些是有效的轉(zhuǎn)移劑，無論是否通過手術(shù)將其轉(zhuǎn)移出去，都容易形成遠(yuǎn)處的腫瘤，而另一些是無效的轉(zhuǎn)移劑，其擴(kuò)散速度較慢，并且可以可以通過手術(shù)病愈?！?CRI主任兼霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所(HHMI)研究人員Sean Morrison博士說?！坝捎谵D(zhuǎn)移是決定臨床結(jié)果的主要因素，因此多年來我們一直專注于理解為什么某些黑色素瘤細(xì)胞比其他細(xì)胞更擅長于轉(zhuǎn)移?！?/p>

科學(xué)家早就知道，大多數(shù)癌細(xì)胞在試圖從原發(fā)性腫瘤轉(zhuǎn)移到身體其他部位時(shí)會(huì)死亡。那些在轉(zhuǎn)移過程中能夠生存的人必須進(jìn)行了解不多的代謝變化。

莫里森實(shí)驗(yàn)室先前進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，限制黑素瘤細(xì)胞擴(kuò)散到身體其他部位的能力的一個(gè)因素是癌細(xì)胞進(jìn)入血液時(shí)在轉(zhuǎn)移過程中會(huì)經(jīng)歷高水平的氧化應(yīng)激。近期，Ralph DeBerardinis博士在CRI進(jìn)行的另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，更具攻擊性的肺癌細(xì)胞消耗的乳酸水平更高?；谶@些發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家推測(cè)，如果某些黑素瘤細(xì)胞更擅長攝入乳酸，它們的轉(zhuǎn)移能力可能更好。

為了驗(yàn)證這一假設(shè)，研究人員使用了由Morrison實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的技能來研究人黑色素瘤細(xì)胞在特殊小鼠中的轉(zhuǎn)移，以及由DeBerardinis實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的技能來標(biāo)記和跟蹤腫瘤中營養(yǎng)物質(zhì)的使用。研究人員發(fā)現(xiàn)，有效的轉(zhuǎn)移劑吸收的乳酸更多，因?yàn)榕c低效率的轉(zhuǎn)移劑相比，它們?cè)诩?xì)胞表面具有更高水平的乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，稱為單羧酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(MCT1)。

該研究的主要作者，莫里森實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員阿爾帕斯蘭·塔斯多安(Alpaslan Tasdogan)博士說：“高效的轉(zhuǎn)移劑能夠吸收更多的乳酸，這使它們能夠增加抗氧化劑的產(chǎn)生，從而幫助他們?cè)谘褐猩??！?“我們論文中的發(fā)現(xiàn)以及DeBerardinis實(shí)驗(yàn)室先前所做的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)烈表明，癌細(xì)胞攝取乳酸的量增加可促進(jìn)疾病進(jìn)展。這與臨床數(shù)據(jù)表明，MCT1水平較高的患者的預(yù)后較差。 ”

在《自然》雜志上發(fā)表的這項(xiàng)研究中，用MCT1抑制劑治療的小鼠黑色素瘤的生長導(dǎo)致血液中黑色素瘤細(xì)胞的減少和轉(zhuǎn)移性腫瘤的減少。這些數(shù)據(jù)增加了MCT1抑制劑(如果在癌癥擴(kuò)散之前給予患者)可能減少發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者的比例的可能性，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與全身性疾病相關(guān)并且很難病愈。

CRI教授兼HHMI研究人員DeBerardinis博士說：“本文為分析腫瘤代謝提供了令人信服的案例?！?“這是評(píng)估腫瘤代謝如何識(shí)別與癌癥侵襲性相關(guān)的差異的一個(gè)很好的例子。然后，您可以識(shí)別與轉(zhuǎn)移相關(guān)的活性，用藥物抑制轉(zhuǎn)移，并減少小鼠的轉(zhuǎn)移。這是了不起的。”

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