Columbia Engineering的研究人員設(shè)計(jì)了一種益生菌，可以在腫瘤內(nèi)不受威脅地進(jìn)行免疫治療方法。益生菌內(nèi)包括針對(duì)兩種已證實(shí)的治療靶標(biāo)的納米抗體：PD-L1和CTLA-4。藥物通過細(xì)菌不斷釋放，從而促進(jìn)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤消退。

通用的益生菌平臺(tái)還可用于同時(shí)進(jìn)行多種免疫治療方法，從而能夠在腫瘤內(nèi)釋放有效的治療組合，以治療更難以治療的癌癥，例如大腸癌。該研究已發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。

靶向免疫檢查點(diǎn)的抗體PD-L1和CTLA-4完全改變了癌癥免疫治療方法，在部分癌癥治療中取得了成功。然而，這些抗體的全身性遞送也可能引起實(shí)質(zhì)性的副作用，不少患者報(bào)告了不良反應(yīng)。此外，盡管這些治療方法的組合比單一治療方法更有效，但它們也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致停藥。本次研究旨在解決這些挑戰(zhàn)。

研究小組使用一種益生菌遞送系統(tǒng)在淋巴瘤和大腸癌的小鼠模型中釋放了阻斷PD-L1和CTLA-4的納米抗體。眾所周知，腫瘤會(huì)表達(dá)這些檢查點(diǎn)來阻止免疫系統(tǒng)(特別是T細(xì)胞)正常運(yùn)行。阻斷PD-L1和CTLA-4的目的是消除“brakes”使T細(xì)胞能夠攻擊癌癥。與針對(duì)相同靶標(biāo)的臨床相關(guān)抗體的直接比較顯示，它們的益生菌治療更有效，可在早期和晚期淋巴瘤小鼠模型中完全消退腫瘤并預(yù)防轉(zhuǎn)移形成。

利用該系統(tǒng)的多功能性，研究人員尋求治療更困難的癌癥，例如結(jié)直腸癌，這些癌癥對(duì)傳統(tǒng)免疫治療方法的反應(yīng)較差。在這個(gè)附加模型中，他們將免疫檢查點(diǎn)納米抗體與細(xì)胞因子配對(duì)，以進(jìn)一步刺激免疫系統(tǒng)。單劑量的這種益生菌混合物可導(dǎo)致腫瘤消退，且未觀察到副作用。

該小組目前正在對(duì)基因改造的癌癥小鼠模型中的工程益生菌進(jìn)行進(jìn)一步的不受威脅性和毒理學(xué)研究。他們還與其他人員進(jìn)行合作，希望可以在未來將這種技能應(yīng)用于癌癥患者身上。

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