質(zhì)子治療是腫瘤放射治療的一種，與傳統(tǒng)的放射治療相比，質(zhì)子治療可以強(qiáng)力殺滅腫瘤細(xì)胞，對(duì)腫瘤的局部控制率高，即使是對(duì)放療不敏感的實(shí)體腫瘤，也能產(chǎn)生較好的殺滅效果。隨著全球使用質(zhì)子治療的人數(shù)增多，學(xué)術(shù)界對(duì)質(zhì)子治療的研究也不斷加深。2020年針對(duì)腫瘤質(zhì)子治療又有哪些新研究呢?今天小編為大家總結(jié)2020年度醫(yī)學(xué)進(jìn)展報(bào)告—質(zhì)子治療篇。

1946年美國(guó)物理學(xué)家Robert Wilson提出加速帶電粒子在放射治療中的應(yīng)用，即質(zhì)子治療。此后，隨著技術(shù)和設(shè)備日趨成熟，影像引導(dǎo)自適應(yīng)質(zhì)子治療技術(shù)、FLASH技術(shù)、大分割治療方法、小型緊湊型質(zhì)子治療設(shè)備、多治療室系統(tǒng)等技術(shù)的發(fā)展，以及治療費(fèi)用的下降，使得質(zhì)子重離子治療得以逐漸普及。至今，已有超過(guò)22萬(wàn)例患者接受了質(zhì)子治療。

臨床應(yīng)用質(zhì)子治療的原理主要基于其有利的劑量分布，提高腫瘤靶區(qū)劑量從而提高腫瘤病灶的局部控制率，同時(shí)可以更大限度降低腫瘤附近危及器官的照射劑量來(lái)降低治療的毒性反應(yīng)(圖1 )

▲圖1 不同腫瘤部位X射線(左)和質(zhì)子(右)治療劑量分布對(duì)比

兒童腫瘤的質(zhì)子治療

顱底腫瘤(如脊索瘤、軟骨肉瘤)屬于放療抵抗的腫瘤，加之顱底結(jié)構(gòu)復(fù)雜，需要保護(hù)的重要危及器官多，與傳統(tǒng)X射線放療相比，質(zhì)子治療可將腫瘤的局部控制率提高3-4倍。此外，質(zhì)子治療可將腫瘤靶區(qū)以外的照射劑量降低4.6-6倍，能夠更好的保護(hù)腫瘤周?chē)恼＝M織。這一點(diǎn)在兒童髓母細(xì)胞瘤的臨床研究數(shù)據(jù)中也得到印證，質(zhì)子治療可明顯降低放療誘導(dǎo)的毒性反應(yīng)，以及繼發(fā)性惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。麻省總醫(yī)院分析了兒童侵襲顱底的間葉性腫瘤(脊索瘤和軟骨肉瘤)患者治療的效果，數(shù)據(jù)顯示，顱底術(shù)后實(shí)施質(zhì)子治療具有良好的腫瘤控制率和患者生存率，5年腫瘤控制率及總生存率分別為72%和56%。居里研究所的數(shù)據(jù)顯示，接受質(zhì)子治療的脊索瘤患者5年生存率為100%，軟骨肉瘤的患者5年生存率為81%，并且患者的遲發(fā)性毒性反應(yīng)輕微。

瑞士PSI研究所的數(shù)據(jù)表明，對(duì)于重要部位及無(wú)法手術(shù)切除的兒童軟組織肉瘤(包括橫紋肌肉瘤)，采用質(zhì)子治療，腫瘤局部控制率為75%，5年總生存率為80.6%。日本的一項(xiàng)多中心研究數(shù)據(jù)顯示，質(zhì)子治療兒童橫紋肌肉瘤的1年生存率和2年生存率分別為91.9%和84.8%。

麻省總醫(yī)院分析了早期或局部晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤質(zhì)子治療的腫瘤局部控制率和毒性反應(yīng)，中位隨訪時(shí)間為8年，無(wú)眼球摘除生存率為81.6%，無(wú)患者出現(xiàn)照射野內(nèi)第二惡性腫瘤，無(wú)患者因視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移死亡。

基于質(zhì)子治療在兒童腫瘤治療的優(yōu)勢(shì)，質(zhì)子治療被認(rèn)為是兒童腫瘤放射治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

質(zhì)子治療機(jī),圖源：筑波大學(xué)附屬醫(yī)院

胸腹部腫瘤的質(zhì)子治療

根據(jù)M.D.安德森醫(yī)院在國(guó)際知名雜志《Jouranal of Thoracic Oncology》(JTO)上發(fā)表的臨床研究，質(zhì)子調(diào)強(qiáng)(IMPT)治療在肺部腫瘤治療中，在腫瘤病灶、正常肺組織、心臟和食管的照射劑量分布和毒性反應(yīng)方面表現(xiàn)更好，毒性反應(yīng)的降低為患者生存期帶來(lái)了更大的獲益。

隨著筆形束技術(shù)的精進(jìn)，錐形束CT(CBCT)和呼吸門(mén)控技術(shù)的普及，推動(dòng)了質(zhì)子立體定向放療(SBPT)在臨床治療中廣泛應(yīng)用。SBPT可以顯著降低正常組織的照射劑量，減少放療相關(guān)的毒性反應(yīng)，為提高腫瘤照射劑量提供了安全空間，更加適用于大體積腫瘤、復(fù)雜形態(tài)腫瘤或某些治療后復(fù)發(fā)性腫瘤。臨床前研究結(jié)果顯示，質(zhì)子SBPT在肺癌、肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌、胸部良性腫瘤、腎癌、前列腺癌、胰腺癌、顱內(nèi)腫瘤和腦轉(zhuǎn)移癌、頭頸部復(fù)發(fā)性腫瘤的治療具有優(yōu)勢(shì)，同時(shí)，與常規(guī)劑量率的質(zhì)子治療相比，質(zhì)子SBPT治療可減少25%的肺纖維化，減少35%的皮炎發(fā)生率。

近年來(lái)，質(zhì)子FLASH治療在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出明顯的正常組織保護(hù)效果，其研究數(shù)據(jù)令人矚目。法國(guó)生物學(xué)家Favaudon團(tuán)隊(duì)采用質(zhì)子FLASH技術(shù)照射小鼠肺部后，在腫瘤控制率相當(dāng)?shù)那闆r下，小鼠肺部纖維化發(fā)生率明顯低于傳統(tǒng)X射線組(對(duì)照組)。AAPM 2020報(bào)道了辛辛那提兒童醫(yī)院采用質(zhì)子FLASH技術(shù)照射小鼠腿部，結(jié)果表明，與常規(guī)放療相比質(zhì)子FLASH照射可以改善小鼠腿部肌肉的收縮功能，降低皮膚的毒性反應(yīng)。

根據(jù)PTCOG(國(guó)際離子治療聯(lián)合會(huì))官網(wǎng)更新的全球離子治療臨床試驗(yàn)，目前全球范圍內(nèi)共有336個(gè)離子治療臨床研究，覆蓋兒童腫瘤、頭頸部腫瘤、肺部腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、消化系統(tǒng)腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤、淋巴瘤、肉瘤和眼部腫瘤等十大類(lèi)30多個(gè)腫瘤類(lèi)型。

雖然質(zhì)子治療具有諸多優(yōu)勢(shì)，但是每一種治療方式都有其適應(yīng)癥和非適應(yīng)癥，不同患者的病情也存在差異，因此仍然需要醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況、不同治療技術(shù)的優(yōu)劣勢(shì)，以及臨床治療數(shù)據(jù)，給予綜合的評(píng)估應(yīng)用。如有希望了解更多質(zhì)子治療腫瘤的內(nèi)容，或評(píng)估自己是否適合質(zhì)子治療，可以通過(guò)撥打熱線電話(huà)400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)，與我們聯(lián)系。

參考來(lái)源：

1. https://www.ptcog.ch

2. Richard Wilson. A Brief History of the Harvard University Cyclotrons. Harvard University Press. 2004, pp 9.

3. Endo M., The first scientist to propose particle theropy use of particle beam for cancer treatment. Radiol Phys Technol. 2018; 11(1):1-6.

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5. Olsi Gjyshi A., Tosicity and survival after Intensity-Modulated Proton Therapy for NSCLC -Science Direct. Journal of Thoracic Oncology, 2020. 10. 013.

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