淋巴瘤可發(fā)生于各年齡階段，小到幾歲的兒童、大到七八十歲的老人都可能發(fā)生。決定淋巴瘤治療的效果的因素多種多樣，包括早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、堅持治療等等，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和研究的深入開展，淋巴瘤治療的效果獲得了大幅度的提升。2020年，雖然世界各地都受到了疫情的影響，但淋巴瘤的研究仍在繼續(xù)，且取得了重大的進(jìn)展。

Alecensa治療ALK陽性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)有效緩解率80.0%

2020年02月，日本厚生勞動省(MHLW)批準(zhǔn)靶向抗癌藥Alecensa(alectinib，艾樂替尼)用于治療復(fù)發(fā)性或難治性ALK融合基因陽性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALK+ALCL)。此前，日本厚生勞動省已授予Alecensa用于該適應(yīng)癥的孤兒藥資格。此次批準(zhǔn)基于ALC-ALCL研究的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，經(jīng)Alecensa治療后，80.0%的患者得到有效緩解[1]。

▲圖源：chugai-pharm

Velexbru治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤效果顯著

2020年3月，BTK抑制劑Velexbru(tirabrutinib hydrochloride)在日本獲得批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)，Velexbru是全球初個被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性或難治性PCNSL的BTK抑制劑。此前，Velexbru被授予了治療PCNSL的孤兒藥資格。此次PCNSL適應(yīng)癥批準(zhǔn)，基于ONO-4059-02研究的結(jié)果，結(jié)果顯示，經(jīng)Velexbru治療后，52.9%的患者得到了有效緩解[2]。

▲圖源：firstwordpharma

同年8月，BTK抑制劑Velexbru在日本獲批新適應(yīng)癥，用于治療華氏巨球蛋白血癥(WM)和淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤(LPL)，成為日本初個被批準(zhǔn)用于治療先前未經(jīng)治療的、或復(fù)發(fā)/難治性WM患者和LPL患者的BTK抑制劑。此次獲批基于ONO4059-05研究的結(jié)果，初次治療的患者經(jīng)Velexbru治療后，88%的患者得到有效緩解;復(fù)發(fā)/難治性患者經(jīng)治療后，88.9%的患者得到有效緩解[3]。

▲圖源：firstwordpharma

Adcetris延長系統(tǒng)性間變大細(xì)胞淋巴瘤(sALCL)無進(jìn)展生存期一倍以上

2020年5月，歐盟委員會(EC)已批準(zhǔn)Adcetris(brentuximab vedotin)聯(lián)合化療方案CHP(環(huán)磷酰胺+阿霉素+強(qiáng)的松)，一線治療腫瘤表達(dá)CD30(CD30陽性)的系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。Adcetris是幾十年來初個也是僅有的一個被批準(zhǔn)一線治療sALCL的靶向藥物。此次批準(zhǔn)，基于III期ECHELON-2研究的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，與CHOP方案(環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+強(qiáng)的松)相比，Adcetris+CHP方案將患者的無進(jìn)展生存期延長了一倍以上(中位無進(jìn)展生存時間48.2個月vs 20.8個月)[4]。

▲圖源：takeda

同年，中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式批準(zhǔn)安適利(Adcetris)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(sALCL)或CD30陽性霍奇金淋巴瘤(HL)成人患者。研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)或難治性sALCL患者經(jīng)Adcetris治療后，有效緩解率為97%，5年生存率為60%;復(fù)發(fā)或難治性cHL患者經(jīng)Adcetris治療后，94%的患者出現(xiàn)腫瘤減少，生存期延長近一倍(40.5個月vs27.6個月)[5]。

▲圖源：takeda

Tazverik顯著延長濾泡性淋巴瘤(FL)有效緩解時間

2020年6月，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)Epizyme表觀遺傳學(xué)藥物Tazverik(tazemetostat)，用于以下2種不同的濾泡性淋巴瘤(FL)適應(yīng)癥：(1)其腫瘤經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測方法證實為EZH2突變陽性、先前接受過至少2種系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治性(R/R)FL成人患者;(2)沒有令人滿意的替代治療選擇的R/R FL成人患者。Tazverik是獲美國FDA批準(zhǔn)的初個EZH2抑制劑。

▲圖源：FDA

此次批準(zhǔn)基于II期臨床試驗FL隊列中EZH2突變患者和野生型EZH2患者的總緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時間(DOR)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)結(jié)果：(1)在EZH2突變患者中，Tazverik治療后69%的患者得到有效緩解，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為10.9個月。(2)在野生型EZH2患者中，34%的患者得到有效緩解，中位DOR為13.0個月[6]。

大B細(xì)胞淋巴瘤初個口服藥物Xpovio

2020年6月，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)Xpovio(selinexor)用于治療接受過至少2種系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，包括濾泡性淋巴瘤(FL)引起的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)。Xpovio是目前被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性DLBCL的僅有的一種單藥口服治療方法，也是初個且僅有的一個獲FDA批準(zhǔn)可同時用于骨髓瘤和DLBCL的藥物。

▲圖源：investors.karyopharm

此次DBLCL適應(yīng)癥，基于SADAL研究的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，Xpovio治療后，29%的患者得到有效緩解，在病情緩解的患者中，中位緩解持續(xù)時間(DOR)超過9個月[7]。

Keytruda治療霍奇金淋巴瘤，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低35%

2020年10月，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)抗PD-1治療方法Keytruda(可瑞達(dá)，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗)，作為一種單藥治療方法，用于二線治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)成人患者。Keytruda是初個被批準(zhǔn)用于接受一線治療后的復(fù)發(fā)或難治性cHL成人患者的抗PD-L1治療。

▲圖源：merck

該批準(zhǔn)基于KEYNOTE-204試驗的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在r/r cHL成人患者中，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Adcetris相比，Keytruda將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低35%、將無進(jìn)展生存期(PFS)顯著延長(中位PFS：13.2個月 vs 8.3個月)[8]。

雖然目前淋巴瘤的治療已經(jīng)取得了良好的效果，但研究人員仍在努力通過研發(fā)新藥物進(jìn)一步提高淋巴瘤治療的效果。2020年除了以上藥物之外，Calquence、Loncastuximab tesirine(Lonca)等藥物也在研發(fā)中，旨在為更多淋巴瘤患者提供幫助。相信在2021年的今天，淋巴瘤的治療將取得進(jìn)一步的提升。

參考來源：

[1]Chugai Files for Additional Indication of ALK Inhibitor ALECENSA for Recurrent or Refractory ALK Fusion Gene-Positive Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL)

[2]ONO Receives a Supplemental Approval in Japan for Velexbru Tablet 80mg, a BTK Inhibitor, for Additional Indication of Waldenstrom Macroglobulinemia and Lymphoplasmacytic Lymphoma

[3]ONO Receives a Supplemental Approval in Japan for Velexbru Tablet 80mg, a BTK Inhibitor, for Additional Indication of Waldenstrom Macroglobulinemia and Lymphoplasmacytic Lymphoma

[4]European Commission Approves ADCETRIS? (brentuximab vedotin) for Treatment of Adult Patients with Previously Untreated Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma

[5]Takeda China announces ADCETRIS? (brentuximab vedotin) is approved for the treatment of adult patients with CD30-positive Lymphomas

[6]FDA granted accelerated approval to tazemetostat for follicular lymphoma

[7]Karyopharm Announces FDA Approval of XPOVIO? (Selinexor) as a Treatment for Patients with Multiple Myeloma After At Least One Prior Therapy

[8]FDA Approves Expanded Indication for Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Adult Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma (cHL)

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