CAR-T治療就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫治療，是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向治療，近幾年通過(guò)優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，能夠精準(zhǔn)、快速、高效地治療腫瘤。近些年來(lái)，CAR-T治療相較傳統(tǒng)的化學(xué)治療、放療和靶向治療等，在淋巴瘤和白血病的治療中顯現(xiàn)出良好的效果。自2017年，美國(guó)批準(zhǔn)初個(gè)CAR-T免疫治療上市之后，有關(guān)CAR-T治療的研究層出不窮。2020年CAR-T治療在淋巴瘤和白血病治療中又取得了哪些重大進(jìn)展呢?

▲CAR-T治療原理(圖源：丹娜-法伯癌癥研究所)

NEJM：CD19 CAR-NK細(xì)胞免疫治療在白血病和淋巴瘤患者中實(shí)現(xiàn)73%的緩解率

發(fā)表在2020年2月NEJM(New England Journal of Medicine)期刊上的一項(xiàng)I/IIa期臨床試驗(yàn)指出，利用臍帶血來(lái)源的靶向CD19的嵌合抗原受體(CAR)自然殺傷細(xì)胞(CAR-NK)進(jìn)行治療可導(dǎo)致大多數(shù)患有復(fù)發(fā)性或難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者出現(xiàn)臨床反應(yīng)，研究結(jié)果顯示，73%在治療后得到有效緩解，64%的患者得到完全緩解，且未觀察到主要的毒副作用[1]。

▲圖源：nejm

NEJM：復(fù)發(fā)性/難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者受益于CAR-T治療

2020年4月發(fā)表在New England Journal of Medicine期刊上的隨訪研究指出，大多數(shù)對(duì)先前治療有抵抗力的套細(xì)胞淋巴瘤患者可能受益于靶向CD19的嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞(CAR-T)治療。本次研究指出，在總共74名患者中，93%的患者在CAR-T治療KTE-X19治療后得到了有效緩解，其中67%的患者獲得了完全緩解;在中位隨訪一年時(shí)，57%的患者完全緩解;在進(jìn)行此分析時(shí)，這項(xiàng)研究中所有治療的患者中76%仍然活著[2]。

▲圖源：nejm

ASCO 2020：雙靶點(diǎn)CAR-T治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤完全緩解率達(dá)54%

2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)中的一項(xiàng)研究分析了CD19/22雙重靶向的CAR-T治療AUTO3與Keytruda聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(r/r，DLBCL)患者的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，難治性或復(fù)發(fā)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)在接受該治療后有效幾率達(dá)到64%，其中54%的患者得到了完全緩解。目前該臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中[3]。

▲圖源：ascopubs

ASCO 2020：同種異體CAR-T治療大B細(xì)胞或?yàn)V泡性淋巴瘤78%有效

2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)中初次揭露了同種異體CAR-T治療ALLO-501和ALLO-647聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞或?yàn)V泡性淋巴瘤(R/R，LBCL/FL)的人體數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)來(lái)源于1期臨床試驗(yàn)ALPHA研究(NCT03939026)，該研究在已接受過(guò)≥2種先前治療的R/R LBCL/FL患者中對(duì)ALLO-501和ALLO-647進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示78%患者顯現(xiàn)出良好的效果[4]。

▲圖源：ascopubs

ASCO 2020：CAR-T治療Yescarta治療惰性非霍奇金淋巴瘤93%有效

2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)披露了自體抗CD19 CAR-T治療Yescarta(axicabtagene ciloleucel，axi-cel)在復(fù)發(fā)/難治性惰性非霍奇金淋巴瘤(R/R，iNHL)患者中開(kāi)展的2期多中心臨床研究(ZUMA-5)。晚期惰性非霍奇金淋巴瘤，包括濾泡性淋巴瘤(FL)和邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)，是一種難以治療好的淋巴瘤。ZUMA-5研究結(jié)果顯示，93%的患者顯現(xiàn)出良好的效果，80%的患者達(dá)到完全緩解[5]。

▲圖源：gilead

同年9月，相關(guān)人員已向美國(guó)FDA提交了CAR-T治療Yescarta(axicabtagene ciloleucel)用于治療復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤患者的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)(sBLA)，如果獲批，Yescarta將成為初個(gè)獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的CAR-T治療。

ASH2020：CAR-T治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)92%有效

美國(guó)達(dá)納-法伯癌癥研究所的研究人員在虛擬的第62屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上報(bào)告說(shuō)，在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，一種稱為axicabtagene ciloleucel(axi-cel)的CAR-T治療針對(duì)晚期非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者顯現(xiàn)出良好的效果。ZUMA-5臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，接收治療約17.5個(gè)月后，92%的患者顯現(xiàn)出良好的效果，癌細(xì)胞減少，76%的患者達(dá)到了完全緩解[6]。

▲圖源：eurekalert

套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)CAR-T治療單次治療緩解率93%

2020年12月，歐盟委員會(huì)(EC)已有條件批準(zhǔn)Tecartus(brexucabtagene autoleucel，前稱KTE-X19)，這是一款嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫治療(CAR-T)，用于治療先前接受過(guò)2種或多種系統(tǒng)治療(包括一種BTK抑制劑)的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤(R/R MCL)成人患者，Tecartus是率先也是僅有的一個(gè)被批準(zhǔn)治療R/R MCL的CAR-T治療。來(lái)自關(guān)鍵ZUMA-2臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，Tecartus單次輸注治療后的總有效幾率(ORR)高達(dá)93%、67%達(dá)到完全緩解率[7]。

▲圖源：gilead

相關(guān)閱讀：2020年淋巴瘤治療新進(jìn)展匯總

CAR-T治療的出現(xiàn)是淋巴瘤和白血病的治療史上的里程碑事件，目前研究人員正在研發(fā)CAR-T治療在實(shí)體腫瘤中的應(yīng)用，希望能為更多的腫瘤患者帶去希望。2020年轉(zhuǎn)瞬即逝，2021年已經(jīng)到來(lái)，期待在2021年CAR-T治療將會(huì)為更多患者迎來(lái)新的希望。

參考來(lái)源：

[1]Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors

[2]KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma

[3]DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.8001 Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl (May 20, 2020) 8001-8001.

Published online May 25, 2020.

[4]DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.8002 Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl (May 20, 2020) 8002-8002.

Published online May 25, 2020.

[5] Yescarta? (Axicabtagene Ciloleucel) Demonstrates High Rates of Response in Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma

[6] CAR T-cell therapy found highly effective in patients with high-risk non-Hodgkin lymphoma

[7] Kite’s Tecartus? (KTE-X19) Granted Conditional Marketing Authorization for the Treatment of Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma in Europe

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