成人T細胞白血病/淋巴瘤(ATLL)是由人類T細胞白血病病毒1型(HTLV-1)引起的一種外周T細胞腫瘤。ATLL的4種臨床亞型中，急性型 和淋巴瘤型較慢性型和隱匿型更具有侵襲性。特別是有預后不良因素的慢性型ATLL，尚未確立有效的治療。因此，新的治療策略正在圍繞著分子致癌相關機制展 開研究。細胞程序性死亡1配體(PD-L1)的表達與多種實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的不良預后密切相關。據(jù)海外醫(yī)療服務機構厚樸方舟了解，Hiroaki Miyoshi和同事探討PD-L1的表達可以提示ATLL的預后價值。

Miyoshi等人回顧性分析了經(jīng)活檢證實的135名患者，并且將病人按PD-L1免疫組化表達的結果分為兩組，即腫瘤PD-L1陽性組和腫瘤PD-L1陰性組。腫瘤PD-L1陰性組進一步分為微環(huán)境PD-L1陽性組和陰性組。中位隨訪時間10.9個月后，腫瘤PD-L1陽性組患者的總生存期比腫瘤PD-L1陰性組的差, 微環(huán)境PD-L1陽性組患者的總生存期比腫瘤PD-L1陰性組的好。

該研究表明：在總體生存(OS)上，他們初次證實PD-L1表達ATLL腫瘤細胞，是一個獨立的不良預后因素。而在ATLL的非惡性間質細胞表達PD-L1則是一個獨立的良好預后因素。這項研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤微環(huán)境中的間質細胞表達PD-L1提示有較好的預后。表達PD-L1的間質細胞呈大量的圓形細胞核和較少的細胞質。這些細胞可能是單核細胞衍生的細胞，包括巨噬細胞和樹突狀細胞。一些表達PD-L1的基質細胞分為基于免疫組化巨噬細胞。以前的報告表明，PD-L1可上調活化巨噬細胞和樹突狀細胞。至于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，微環(huán)境中的巨噬細胞在霍奇金淋巴瘤和DLBCL也表達PD-L1。幾種樹突狀細胞在反應性淋巴組織中表達PD-L1。

然而，在腫瘤微環(huán)境中，巨噬細胞和樹突狀細胞上表達PD-L1的生物學意義尚不清楚。關于表達在間質細胞上PD-L1的生物學效應在淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤中的研究需要更詳細的了解。關于更好的預后和PD-L1表達之間的關系，很少的研究表明間質細胞表達PD-L1與預后良好有關。與此相反，在某些惡性腫瘤中，PD-L1在腫瘤細胞中的表達是一個很好的預后因素。在這些惡性腫瘤中，PD-L1在腫瘤細胞及間質細胞上的表達增加了IFN-γ及腫瘤浸潤性淋巴細胞，包括CD8陽性T細胞和調節(jié)性T細胞。體外研究報道CD8陽性T細胞和IFN-γ誘導間質細胞在微環(huán)境中表達PD-L1。

因此，對腫瘤細胞PD-L1表達與ATLL不良預后相關，可能是由于PD-L1的免疫抑制作用。令人驚訝的是，表達在間質細胞上的PD-L1是通過一種尚不明確的機制，提示良好預后。未來的研究需要闡明這一機制，以及評價PD-1/PD-L1抗體作為藥物治療ATLL患者。

這項研究仍有很多不足之處，需要進一步改進。但這是前列次報告描述ATLL表達PD-L1的臨床病理特征和結果。更詳細的研究將揭示PD-L1的表達在臨床和生物學的意義。

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