美國預防服務工作組的指南，正式將阿司匹林作為了結直腸癌的一級預防藥物，但它的副作用也一直是醫(yī)生的心頭之患!

作為醫(yī)藥史上三大經典藥物之一阿司匹林(另兩個是青霉素、安定)，在其穿越了百年的風雨沉浮之后，煥發(fā)出了新的光彩。美國預防服務工作組發(fā)表的新指南中，阿司匹林作為心血管疾病和結直腸癌的一級預防藥物。

關于阿司匹林與癌癥的關系，眾說紛紜，現(xiàn)在這個問題終于有定論了。美國預防服務工作組的指南，正式將阿司匹林作為了結直腸癌的一級預防藥物。

早在2012年《Lancet》3月刊刊登了牛津大學的研究證實了阿司匹林有抗胰腺癌的作用。該研究針對英國本土的心血管患者，試驗組每天服用阿司匹林(≥75mg)，記錄所有患者癌癥發(fā)生率。結果發(fā)現(xiàn)，日常服用阿司匹林可減低胰腺癌發(fā)病率，同時，幾年后其降低死亡率的作用也顯現(xiàn)出來，表明阿司匹林能抑制腫瘤生長和轉移。隨著研究的深入，科學家還從生化途徑角度解釋了阿司匹林的防癌機制，認為與其可大幅減少血液及兩個結直腸癌細胞系中2-羥戊二酸(癌癥的驅動因子)的含量有關。

2016年4月11日的《Ann Intern Med》上發(fā)表了阿司匹林作為心血管疾病和結直腸癌一級預防用藥的指南，較終介紹認為：10年心血管風險≥10%且無出血風險增加的50～69歲人群，應考慮服用低劑量阿司匹林來預防心血管病和結直腸癌。指南的介紹是對2009年USPSTF阿司匹林預防心血管病介紹及2007年阿司匹林預防結直腸癌介紹的更新。

△兩個神藥的結構都很簡單

和之前另一個跨界神藥——二甲雙胍的抗癌作用一樣，阿司匹林在其穿越了百年的風雨沉浮之后，依然魅力不減歷久彌新，所謂經典，名不虛傳。

阿司匹林其他功效

熱鎮(zhèn)痛作用

迄今為止盡管人們已經掌握了大量與疼痛有關的知識，但疼痛的機理仍沒有完全闡明。按照現(xiàn)階段人類對疼痛的理解，當疼痛發(fā)生時，局部將產生并釋放某些致痛的化學因子如緩激肽等，同時產生和釋放的還有前列腺素。緩激肽作用于痛覺感受器即可引起疼痛，前列腺素則可使痛覺感受器對緩激肽等致痛因子的敏感性提高，也即前列腺素對緩激肽等導致的疼痛起到了放大作用。

阿司匹林鎮(zhèn)痛就是因為它能抑制體內前列腺素的生物合成，從而減弱通過神經傳遞到大腦中的信號。退熱也是一樣，實驗證明，全身組織產生的多種前列腺素都有致熱作用，微量的前列腺素注入動物腦室內即可引起發(fā)熱。阿司匹林可以通過抑制體溫調節(jié)中樞內前列腺素的合成而發(fā)揮解熱作用，但對體溫正常者卻無降溫作用。

目前就解熱鎮(zhèn)痛藥來說，撲熱息痛(對乙酰氨基酚)、芬必得(布洛芬)等新一代產品不但治效果果更勝一籌，副作用也有所減低，更容易被機體耐受。因此，如果僅用于解熱鎮(zhèn)痛，阿司匹林似乎是要被淘汰了。但為何現(xiàn)在全世界每年消耗阿司匹林超過1000億片呢?

用于心血管疾病

現(xiàn)在的阿司匹林更多的用于心血管疾病的預防，能預防血小板的凝結，可以減輕血栓帶來的危險。2009年5月美國預防署特別工作組(USPSTF)發(fā)布《阿司匹林用于預防心血管?。篣SPSTF介紹指南》，修訂了阿司匹林用于心血管病一級預防的介紹內容：

①45～79歲的男性，在降低心肌梗死的益處超過增加胃腸道出血的風險時，介紹使用阿司匹林；

②55～79歲的婦女，在降低缺血性腦卒中的益處超過增加胃腸道出血的風險時，介紹使用阿司匹林；

③在80歲以上老年人群中，現(xiàn)有資料不足以評價阿司匹林用于一級預防的效益與風險；

④不介紹55歲以下婦女用阿司匹林預防腦卒中或45歲以下男性用阿司匹林預防心肌梗死。

除了以上這些，阿司匹林還有什么作用呢?

用于多種神經性疾病

阿司匹林的一種組分可以同名為GAPDH的酶類相結合，GAPDH被認為在神經變性疾病中扮演重要角色，比如阿爾茲海默氏癥、帕金森疾病和亨廷頓氏癥等。經常服用阿斯匹林的老年人患老年癡呆和認知障礙的危險性明顯降低。小劑量阿司匹林可以減少老年癡呆癥惡化。這是因為阿司匹林具有增強腦血流量，防止血液凝固的作用。

幫助免疫治療方法方法

《Cell》上的一項研究表示，在進行腫瘤免疫治療方法方法的同時服用阿司匹林可以大大提高治效果果。研究人員們通過研究證明皮膚癌，乳腺癌和大腸癌細胞經常會產生大量前列腺素E2(PGE2)，這種分子能夠減弱免疫系統(tǒng)對病變細胞的正常應答，幫助癌細胞進行隱藏，這一過程使得腫瘤能夠快速生長，也部分解釋了為什么一些免疫治療方法方法方法不能達到預期效果。

阿司匹林是COX抑制劑的一種，這種藥物能夠抑制PGE2的合成達到重新喚醒免疫系統(tǒng)的效果。因此與單獨使用免疫治療方法方法相比，將免疫治療方法方法方法與阿司匹林或其他COX抑制劑聯(lián)合使用能夠大大減緩小鼠體內大腸癌或黑色素瘤的生長。

老年性白內障

阿司匹林對老年性白內障的病程發(fā)展可能有一些延緩的作用?？墒贡静⌒纬赏七t10年，可減少45%或更多的患者免于手術。其確切抑制機制臨床應用等問題有待進一步研究。有研究認為白內障患者血漿中色氨酸含量增高致晶體中醛糖還原糖活性增高，而阿司匹林不僅可抑制醛糖還原酶活性，還可降低血漿中色氨酸的含量，故認為阿司匹林至少可減緩白內障的發(fā)生。

先兆子癇

先兆子癇患者胎盤組織和血小板比正常妊娠者全盛顯著增多的TXA2，而胎盤，臍帶PGI2及尿中排出PGI2代謝物則減少，正常的PGI2/TXA2平衡被破壞。因此用小劑量APC恢復此平衡，可望預防或治療該病。

女性不孕和習慣性流產

阿司匹林可抑制PG合成，可用于治療由于PG增高所至的習慣性流產和不孕癥，因為體內PG增高可促進輸卵管蠕動加強，破壞受精卵與子宮內膜的同步作用，增加了子宮收縮力，使卵巢黃體分泌孕酮降低而影響受精卵的著床。

“神藥”也有副作用

首先，阿司匹林在治療疾病的同時，可阻礙胃腸道黏膜的健康生長，特別是酒后服用，很容易引起胃痛、胃部不適的癥狀，并加重原有的胃部疾病。

阿司匹林抵抗血小板聚集，降低心腦血管疾病風險的同時也降低了血小板正常的凝血功能，長期服用阿司匹林，特別和華法林等抗凝藥同服時，將會大幅度增加胃腸道穿孔、出血的風險!因此，如果先前患有胃炎、胃潰瘍，則應該避免服用阿司匹林。

第二，阿司匹林將提高機體的敏感性，加劇支氣管痙攣，鼻塞流涕等過敏性疾病的病情。因此，患有支氣管哮喘、鼻炎等過敏性疾病的患者應當十分謹慎。

第三，未滿18周歲的兒童及青少年應嚴格禁用含有阿司匹林成分的退燒藥、鎮(zhèn)痛藥。因為兒童服用水楊酸類藥物(如阿司匹林)可能引起身體多個器官的不良反應，其中對肝臟和大腦帶來的危害大，醫(yī)學上稱之為Reye綜合癥。

如果不及時治療，該病會很快導致肝腎衰竭、腦損傷，甚至死亡。因此，兒童遠離阿司匹林，預防Reye綜合癥顯得至關重要。

第四，阿司匹林在治療劑量下雖然是不受威脅的，但一旦服用過量將十分危險。阿司匹林可以輕度影響細胞利用氧氣制造能量的過程，機體認為自己“缺氧”了，進而試圖通過加強呼吸作用來補充。

然而，伴隨著氧氣交換的加強，二氧化碳也隨之過多的進入體內，使身體變成了酸性，當阿司匹林濃度進一步增高到毒性劑量時，藥物可抑制機體的呼吸中樞，這讓機體真的“缺氧”了，無氧呼吸代謝而產生的乳酸等產物進一步的破壞人體的內環(huán)境。

值得注意的是，雖然阿司匹林的劑量與作用存在一定關系，但是研究證明，這樣的關系針對成人是明確的，對于孩子則十分不穩(wěn)定，因此，對于18歲以下的兒童、青少年，請嚴格禁用阿司匹林，防止意外的發(fā)生。

第五，中低劑量的阿司匹林具有阻礙尿酸排出的作用。因此，如果在服用痛風藥的同時，選用低劑量阿司匹林以預防心腦血管疾病和腫瘤的發(fā)生，則會影響痛風藥物的效果。

第六，阿司匹林通過腎臟代謝并排出體外，對于慢性腎病、尿毒癥等腎功能不佳的患者，服用含有阿司匹林的感冒藥、退燒藥將加重腎臟的負擔，加速腎功能惡化的過程。

第七，阿司匹林預防心腦血管疾病、癌癥發(fā)生的同時，也并非沒有代價。根據(jù)大宗數(shù)據(jù)分析，阿司匹林雖然可預防不良事件的總發(fā)生率，卻能增加腦出血的風險;在預防老年眼病的同時，卻能增加老年黃斑變性的風險。

因此，“10年心血管風險高于10%，且無出血風險的50~69歲人群可服用阿司匹林作為一級預防藥物，預防心血管疾病和直腸癌的發(fā)生”這句指南介紹中含有諸多的限定條件也就不足為奇了。我們建議大眾百姓切勿盲目服用，請謹遵醫(yī)囑!

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