“只為更好醫(yī)療”的出國看病機(jī)構(gòu)厚樸方舟了解到，美國醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)雜志(JAMA Oncology)上發(fā)表了一篇文章，該文章的作者表示，腫瘤學(xué)家需要更了解新型口服抗腫瘤藥物的藥物間相互作用(DDI)。

個(gè)性化癌癥治療的新時(shí)代使口服抗腫瘤藥的批準(zhǔn)數(shù)量出現(xiàn)了“萬眾期待的增加”?！叭欢?，這種模式轉(zhuǎn)變要求開處方者對藥物吸收、代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)有更多的了解，因?yàn)榘l(fā)生DDI的可能性很高，”伊利諾斯州芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)部和臨床藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)委員會的Mark Ratain博士如此寫道，芝加哥大學(xué)藥劑師Sandeep Parsad是文章的共同作者。

PPI與卡培他濱相互作用

一個(gè)例子：同樣是發(fā)表在美國醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)雜志的一篇類似文章報(bào)道稱，抑制胃酸的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)可能會削弱口服化療藥卡培他濱(Xeloda，Roche)的活性。在三期TRIO-013/LOGIC試驗(yàn)的二次分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)了卡培他濱治療的較差結(jié)果與伴隨PPI使用之間有關(guān)，這表明二者可能存在潛在的有害性藥物間相互作用。

“我認(rèn)為這些結(jié)果對于同時(shí)使用PPI和卡培他濱的患者是非常重要的，”研究作者，加拿大艾伯塔省埃德蒙頓的跨癌癥研究所的腫瘤內(nèi)科學(xué)家/臨床藥理學(xué)家Michael Sawyer博士告訴Medscape醫(yī)學(xué)新聞：“腫瘤內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)該避免同時(shí)使用卡培他濱和PPI治療患者?！?/p>

該研究共納入了545名ERBB2/HER2陽性的轉(zhuǎn)移性胃食管癌患者，目的是比較卡培他濱加奧沙利鉑(Eloxatin，Sanofi)治療時(shí)加或不加拉帕替尼(Tykerb，Novartis)的效果。在該二次分析中，研究人員基于PPI的使用對患者進(jìn)行分組并評估治療結(jié)果。在545名患者中，229例(42%)接受了PPI治療，其中拉帕替尼組中有110例(40%)，對照組為119例(43%)。

在對照組中，PPI的使用對無進(jìn)展生存期、總生存期和疾病控制率有顯著的不好影響。

相比之下，在拉帕替尼組中，加不加用PPI，無進(jìn)展生存期和中位總生存期沒有明顯差別。

然而，拉帕替尼組的多變量分析顯示，PPI的使用對總生存期(風(fēng)險(xiǎn)比，1.38；95%置信區(qū)間，1.06-1.66；P=0.03)有明顯的不好影響，對無進(jìn)展生存期(風(fēng)險(xiǎn)比，1.14；P=0.33)無影響。

Sawyer博士及其同事強(qiáng)調(diào)，在本次試驗(yàn)分析的基礎(chǔ)上，PPI的使用與卡培他濱吸收減少之間的直接聯(lián)系無法進(jìn)行分析，因?yàn)樵撛囼?yàn)沒有檢查藥代動(dòng)力學(xué)和循環(huán)藥物水平。

然而，Sawyer博士告訴Medscape醫(yī)學(xué)新聞：“當(dāng)我們看到這些結(jié)果時(shí)，我們轉(zhuǎn)過頭來對在我們中心接受單一藥物卡培他濱的早期輔助治療的結(jié)直腸癌患者及其當(dāng)時(shí)是否正在使用PPI進(jìn)行了圖表回顧分析，我們發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。

“在單變量分析中，”他解釋說，“同時(shí)服用PPI的患者與未服用PPI的患者相比，不會復(fù)發(fā)生存率有明顯降低(74%vs83%；P=0.03)。在多變量分析中，與未接受PPI的患者相比，服用PPI的患者不會復(fù)發(fā)生存率也有很強(qiáng)的降低趨勢(HR，1.65；P=0.09)。這些結(jié)果在9月發(fā)表在了臨床結(jié)直腸癌雜志上。

“在我們完成這些研究后的一年半中，我們中心治療結(jié)腸癌、直腸癌、食管癌、胃癌或乳腺癌時(shí)，不再將PPI與卡培他濱一起使用。”Sawyer博士告訴Medscape醫(yī)學(xué)新聞。

然而，Ratain博士提醒說，根據(jù)對TRIO-013/LOGiC的二次分析，目前還沒有得出確切的結(jié)論，并且他認(rèn)為在建議對臨床實(shí)踐作出改變之前還需要更多的研究。

“我認(rèn)為這些方法存在很大的缺陷，而且數(shù)據(jù)中存在一些不一致的地方。我非常反對標(biāo)簽隨意變更，但我也認(rèn)為一個(gè)簡單的藥代動(dòng)力學(xué)研究是必要的，雖然我不認(rèn)為藥代動(dòng)力學(xué)研究會揭示有臨床意義的藥物相互作用?！盧atain博士告訴Medscape醫(yī)學(xué)新聞。

較近還顯示PPI或組胺受體拮抗劑的加入可導(dǎo)致厄洛替尼(Tarceva，Genentech)在晚期和/或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中的效果較差(ClinLung Cancer.2014；16：33-39)；而PPI或組胺受體拮抗劑的同時(shí)使用也會給舒尼替尼(Sutent，PfizerInc)治療腎細(xì)胞癌帶來不好結(jié)果(JOncol Pharm Pract.2014；21：194-200)。

腫瘤醫(yī)生的責(zé)任

自2010年以來批準(zhǔn)的大多數(shù)口服抗腫瘤藥物與多種具有臨床意義的DDI有關(guān)，Ratain博士和Parsad博士在他們的文章中注釋到。在老年腫瘤患者群體中常?？梢姵跫壉＝C(jī)構(gòu)因他們預(yù)先存在的慢性疾病同時(shí)開具其他藥物，這增加了藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)。

“慢性藥物可能由患者的初級保健醫(yī)生開出，這些醫(yī)生可能與腫瘤科醫(yī)生沒有聯(lián)系，而腫瘤科醫(yī)生有責(zé)任與患者先前的醫(yī)生進(jìn)行溝通，以了解患者服用的全部藥物，此外，腫瘤科醫(yī)生(和/或其他代理醫(yī)生)應(yīng)與患者討論DDI的危險(xiǎn)，特別是有潛在危害的藥品，包括非處方藥、大麻類藥物和營養(yǎng)保健品。醫(yī)生應(yīng)告知患者，除非癥狀緊急，否則只要沒有和腫瘤科醫(yī)生討論過，就不能開始服用新的藥物。”Ratain博士和Parsad博士如此建議。他們表示，腫瘤醫(yī)生有責(zé)任了解潛在的DDI。

醫(yī)療系統(tǒng)可以通過將與基于重量的抗癌藥物計(jì)算制度政策同樣詳細(xì)地應(yīng)用于改善和預(yù)防DDI?！斑@些DDI可能對藥物暴露產(chǎn)生重大影響。理想情況下，醫(yī)療系統(tǒng)的做法將包括(通過電子病歷)自動(dòng)檢查潛在的DDI和/或由有經(jīng)驗(yàn)的藥劑師對藥物進(jìn)行仔細(xì)審查?！盧atain博士和Parsad博士建議到。

Ratain博士是Prescript IQ公司的共同創(chuàng)始人之一，在多家制藥公司擁有個(gè)人股份。

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