非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%-85%，早期發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌并給予手術(shù)在內(nèi)的綜合治療后可以取得顯著的效果，但是80%以上的患者就診時已失去手術(shù)根治的時機，藥物治療成為重要的治療手段。近年來隨著腫瘤分子生物學(xué)的發(fā)展，靶向治療成為肺癌研究領(lǐng)域的熱點。自2011年底開始陸續(xù)有報道RET融合基因在肺癌治療領(lǐng)域的重要性，RET抑制劑抗腫瘤有效，為許多非小細胞肺癌患者帶來了新的曙光。目前，RET抑制劑也有了新的進展。

▲圖源：foxchase

頭個針對RET基因突變或融合的藥物——selpercatinib

Retevmo(selpercatinib)LOXO-292 是一種RET激酶抑制劑，可以阻斷RET的活性，幫助阻止癌細胞生長。Retevmo(selpercatinib)是頭一個被批準用于治療攜帶RET基因變異的癌癥精準治療方法。

2020年05月08日，RET抑制劑Retevmo(selpercatinib)獲得美國FDA批準上市，治療3種癌癥：

●成人轉(zhuǎn)移性RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者;

●需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上兒科晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變陽性髓樣甲狀腺癌(MTC)患者;

●放射性碘難治的需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上兒科晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌患者。

▲圖源：參考文獻[1]

此次批準基于LIBRETTO-001臨床試驗的結(jié)果，研究結(jié)果指出，在已經(jīng)接受過鉑類化療的RET融合陽性非小細胞肺癌患者中，Retevmo(selpercatinib)的緩解率為64%;在未接受過全身治療的患者中，Retevmo(selpercatinib)的效果更顯著，緩解率為85%;已經(jīng)出現(xiàn)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移患者的緩解率為91%;中位無進展生存期為18.4個月，1年無進展生存率為68%。

今年，美國臨床腫瘤學(xué)年會(ASCO)公布的數(shù)據(jù)顯示，selpercatinib治療RET融合陽性非小細胞肺癌的緩解率均成倍增長。

▲圖源：參考文獻[2]

結(jié)果顯示，無論之前如何治療，采用selpercatinib治療后，緩解率均明顯改善：化療+免疫檢查點抑制劑(ICI)(57% vs 14%);單藥免疫(48% vs 3%)或化療(58% vs 15%)。另外，與既往治療相比，Selpercatinib 的中位治療持續(xù)時間顯著延長(11.8 個月 VS 3.4 個月)。

Pralsetinib治療非小細胞肺癌疾病控制率可達91%

Pralsetinib(普拉替尼)是另一種選擇性RET-TKI，在RET融合型非小細胞肺癌中具有顯著的效果。2020年9月，美國FDA批準口服RET抑制劑Pralsetinib(普拉替尼)上市，用于治療晚期RET融合陽性非小細胞肺癌成人患者。

▲圖源：參考文獻[3]

此次批準是基于一項I期/II期研究ARROW試驗的數(shù)據(jù)，研究指出，無論RET基因融合類型、既往是否接受免疫檢查點抑制劑治療，患者均可受益于Pralsetinib(普拉替尼)，此前已經(jīng)治療過的患者緩解率為57%，未接受全身治療的患者緩解率為70%。

2021 年美國臨床腫瘤學(xué)年會(ASCO)更新了 ARROW 研究數(shù)據(jù)，截至 2020 年 11 月 6 日，在RET 融合陽性晚期非小細胞肺癌患者，其中可評估 216 例患者的效果中，整體初治人群的客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為 79% 和 93%，中位無進展生存(PFS)13 個月。

▲圖源：參考文獻[4]

除此之外，研究人員還正在研究許多針對RET融合型非小細胞肺癌的靶向藥物，如 TPX-0046、BOS172738等，未來將會有更多驚艷的結(jié)果出爐，惠及更多非小細胞肺癌患者。

靶向治療的出現(xiàn)顯著改善了肺癌的預(yù)后，為無數(shù)肺癌患者帶去新的希望。接下來，研究人員將會繼續(xù)研發(fā)能夠使肺癌患者受益的靶向藥物，不斷延長肺癌患者的生存期。如希望了解更多世界先進的肺癌治療方案，可以撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1] FDA approves selpercatinib for lung and thyroid cancers with RET gene mutations or fusions | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selpercatinib-lung-and-thyroid-cancers-ret-gene-mutations-or-fusions

[2] Selpercatinib May be an Effective NSCLC Treatment

https://www.targetedonc.com/view/selpercatinib-may-be-an-effective-nsclc-treatment

[3] FDA approves pralsetinib for lung cancer with RET gene fusions | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pralsetinib-lung-cancer-ret-gene-fusions

[4] Rapid Readouts: Safety and Efficacy of Pralsetinib in Patients with Advanced RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Update from the ARROW trial

https://www.onclive.com/view/safety-and-efficacy-of-pralsetinib-in-patients-with-advanced-ret-fusion-positive-non-small-cell-lung-cancer-update-from-the-arrow-trial

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