由于肺癌早期癥狀不明顯，約25%的非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是Ⅲ期[1]。Ⅲ期也被稱為局部晚期，對(duì)于局部晚期的非小細(xì)胞肺癌，應(yīng)該如何治療才能獲得根治呢?

　　▲圖源：klinicapp

一、新輔助化療聯(lián)合手術(shù)

　　目前，Ⅲ期肺癌的治療以“根治”為目的，條件允許的情況下，醫(yī)生會(huì)盡可能的為患者進(jìn)行手術(shù)。

　　對(duì)于腫瘤較大暫時(shí)無(wú)法手術(shù)的肺癌患者，可以通過(guò)新輔助治療來(lái)實(shí)現(xiàn)腫瘤的降期，從而獲得手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。

　　注：新輔助治療是指在實(shí)施局部治療方法(如手術(shù)或放療)前所做的全身治療，目的是使腫塊縮小、及早殺滅看不見(jiàn)的轉(zhuǎn)移細(xì)胞，以利于后續(xù)的手術(shù)、放療等治療，可以降低腫瘤的復(fù)發(fā)率，提高預(yù)后效果。

　　目前，新輔助治療包括新輔助化療、新輔助免疫治療及新輔助靶向治療：

　　2012年發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究(CHEST)結(jié)果顯示，相比單獨(dú)手術(shù)，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)可顯著提高Ⅱb/Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌患者的生存期(3年無(wú)進(jìn)展生存率：55.4% vs36.1%)[2]。

　　PD-1抑制劑Opdivo與化療聯(lián)用作為新輔助治療，治療可切除非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的方案目前已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為初款肺癌新輔助免疫治療方案[3]。研究結(jié)果顯示，Opdivo聯(lián)合化療顯著降低了非小細(xì)胞肺癌患者疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)了無(wú)病生存期(無(wú)病生存期：31.6個(gè)月vs 20.8個(gè)月)。

　　2021年世界肺癌大會(huì)(WCLC)上公布了CTONG1103研究的結(jié)果，與單獨(dú)化療相比，厄洛替尼聯(lián)合化療(吉西他濱和順鉑)作為新輔助治療顯著延長(zhǎng)了ⅢA-N2期EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的總生存期和5年生存率(中位OS：42.2個(gè)月VS 36.9個(gè)月;5年OS率：40.8% VS 27.6%)[4]。

　　▲圖源：shutterstock

二、質(zhì)子重離子治療

　　質(zhì)子重離子治療作為一種新興的治療技術(shù)，目前已經(jīng)在肺癌治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出突出的效果。但是很多人并不清楚，即使是Ⅲ期肺癌患者，也可以采用質(zhì)子重離子治療獲得良好的預(yù)后。

　　2021年由日本筑波大學(xué)開(kāi)展的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，經(jīng)質(zhì)子治療后，III 期非小細(xì)胞肺癌患者的3年生存率為 63.7%[5]，相比傳統(tǒng)放療治療后的23.8%-38%[6]，生存率提高一倍左右。

　　重離子治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)顯示，經(jīng)重離子治療后，局部晚期非小細(xì)胞肺癌的兩年局部控制率為93.1%，總生存率為51.9%[7]。

　　▲經(jīng)質(zhì)子治療后，肺部腫瘤明顯消失，圖源：日本國(guó)立癌癥研究中心東醫(yī)院

三、免疫治療

　　近年來(lái)，隨著免疫治療的出現(xiàn)，越來(lái)越多的非小細(xì)胞肺癌患者有了更多根治的可能性。

　　目前，Opdivo、Keytruda、Libtayo、Tecentriq和Imfinzi等免疫藥物均已獲批于臨床，用于非小細(xì)胞肺癌的治療。

　　PACIFIC Ⅲ 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示 ，肺癌 Ⅲ 期的患者在接受放化療之后，使用Imfinzi(I藥)治療，其 5 年總生存率為 42.9%，而對(duì)照組為 33.4%[9]。

　　另外，雙免疫治療方案的出現(xiàn)也為非小細(xì)胞肺癌的治療帶來(lái)新的方向，2020年5月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)PD-1抑制劑Opdivo(Nivolumab，“O”藥)與CTLA-4抑制劑Yervoy(Iipilimumab，“Y”藥)的雙免疫治療組合，用于沒(méi)有EGFR或者ALK基因驅(qū)動(dòng)突變，而且PD-L1陽(yáng)性(表達(dá)量≥1%)的晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療，成為初個(gè)也是目前唯1一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的雙免疫治療方案[9]。

四、靶向治療

　　靶向治療不僅能有目標(biāo)性的抑制腫瘤細(xì)胞的發(fā)展，通過(guò)抑制癌基因信號(hào)、延緩腫瘤進(jìn)展，讓Ⅲ期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者有帶瘤生存、肺癌慢病化。

　　針對(duì)Ⅲ 期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者，使用抗血管生成靶向藥物阿帕替尼聯(lián)合同步放化療的研究結(jié)果顯示，靶向治療聯(lián)合放化療的中位無(wú)進(jìn)展生存期為 13.47 個(gè)月、中位總生存期為 26.6 個(gè)月，而放化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為 10 個(gè)月、中位總生存期 23.3 個(gè)月[10]。

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　　總而言之，隨著研究的不斷深入，Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者在臨床中可選擇的治療手段越來(lái)越多，根治率也越來(lái)越高。除了以上治療方法外，還有許多新藥和新研究正在開(kāi)展，相信隨著研究的不斷深入，將會(huì)為更多Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌提供幫助。

　　而對(duì)于不幸罹患非小細(xì)胞肺癌的患者而言，重要的是在第1時(shí)間尋找權(quán)威的醫(yī)院及醫(yī)生就診，選擇合適的治療方案，提高預(yù)后效果。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與日本肺癌內(nèi)科治療權(quán)威久保田馨教授、日本首屈一指的肺癌手術(shù)治療專家鈴木健司教授等權(quán)威肺癌治療專家均有著深入的合作關(guān)系，可以提供遠(yuǎn)程會(huì)診及就醫(yī)服務(wù)，為無(wú)數(shù)肺癌患者帶來(lái)根治希望：

　　相關(guān)閱讀：肺癌患者赴日求醫(yī)，日本專家操作達(dá)芬奇手術(shù)消除病灶

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參考來(lái)源：

[1]EpiCast Report: NSCLC Epidemiology Forecast to 2025. GlobalData. 2016.

[2]Scagliotti GV, Pastorino U, Vansteenkiste JF, Spaggiari L, Facciolo F, Orlowski TM, Maiorino L, Hetzel M, Leschinger M, Visseren-Grul C, Torri V. Randomized phase III study of surgery alone or surgery plus preoperative cisplatin and gemcitabine in stages IB to IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Jan 10;30(2):172-8. 

[3]U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol Myers Squibb’s Application for Opdivo (nivolumab) Plus Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment for Resectable Non-Small Cell Lung Cancer | Business Wire

[4]Wakelee et, al. ASCO 2021, Abstract 8500

[5]Ohnishi K, Ishikawa H, Nakazawa K, Shiozawa T, Mori Y, Nakamura M, Okumura T, Sekine I, Hizawa N, Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. 

[6] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS

[7]Chun SG, Solberg TD, Grosshans DR, et al. The Potential of Heavy-Ion Therapy to Improve Outcomes for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2017;7:201. Published 2017 Sep 5. 

[8]免疫對(duì)肺癌的正確治療時(shí)機(jī) - Dana-Farber Cancer Institute | Boston, MA

[9]FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%)

[10]New developments in locally advanced nonsmall cell lung cancer

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