腦轉(zhuǎn)移一直是肺癌患者縈繞的夢(mèng)魘，也是肺癌治療失敗的常見(jiàn)原因之一。一旦癌細(xì)胞擴(kuò)散至腦部，會(huì)破壞腦組織，引起炎癥和腫脹，從而壓迫腦組織而產(chǎn)生相應(yīng)的癥狀。晚期肺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率高達(dá)24%~44%[1]，那么，針對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移應(yīng)該如何預(yù)防，又該如何治療呢?

　　▲圖源：創(chuàng)客貼

一、為什么肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率更高?

　　肺內(nèi)血管豐富，易于癌細(xì)胞四處逃竄。

　　肺癌轉(zhuǎn)移與其他惡性腫瘤轉(zhuǎn)移重大的區(qū)別在于：其他腫瘤往往先發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，然后才發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，也就是說(shuō)其他臟器的腫瘤轉(zhuǎn)移路徑一般先到達(dá)肺，然后才能抵達(dá)大腦。

　　但大部分腫瘤細(xì)胞基本上很難到達(dá)腦。因?yàn)榉蚊?xì)血管床承擔(dān)第1次阻滯及濾過(guò)的功能，癌細(xì)胞在這里就被肺毛細(xì)血管過(guò)濾下來(lái)了。

　　但是肺血管與椎靜脈間存在吻合支，脫落的肺癌細(xì)胞可不經(jīng)肺部毛細(xì)血管的濾過(guò)而直接入腦。一旦發(fā)生病變，病變細(xì)胞便能借由血管網(wǎng)闖入大腦。

二、肺癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀有哪些?

　　肺癌腦轉(zhuǎn)移后的癥狀表現(xiàn)多樣化，臨床上也常常因癥狀不明顯而誤診，肺癌患者在治療期間如果出現(xiàn)以下的情況，應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生，制定相應(yīng)的處理方法。

　　(1) 頭痛：腦轉(zhuǎn)移的頭痛主要因顱內(nèi)壓增高或者腦水腫所致，有如下特征：①清晨或靜息狀態(tài)時(shí)加重;②伴隨惡心、嘔吐;③因咳嗽或緊張而加劇;④伴隨意識(shí)障礙或昏睡。

　　(2) 嘔吐：由于顱內(nèi)壓力的增高，致使延髓呼吸中樞受到刺激，從而出現(xiàn)嘔吐，嘔吐多在頭痛劇烈時(shí)出現(xiàn)，呈噴射狀。

　　(3) 視力障礙：顱內(nèi)壓增高時(shí)會(huì)使眼球靜脈血回流不暢，導(dǎo)致淤血水腫，損傷眼底視網(wǎng)膜上的視覺(jué)細(xì)胞，致視力下降。

　　(4) 精神異常：位于大腦前部額葉的腦瘤可破壞額葉的精神活動(dòng)，引起興奮、躁動(dòng)、憂(yōu)郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等精神異常表現(xiàn)。

　　(5) 單側(cè)肢體感覺(jué)異?；驘o(wú)力：位于腦半球中部的頂葉，專(zhuān)管感覺(jué)，該部位腫瘤常會(huì)導(dǎo)致單側(cè)肢體痛、溫、震動(dòng)、形體辨別覺(jué)減退或消失。

　　(6) 幻嗅：顳葉部腫瘤可在其刺激下出現(xiàn)幻嗅，即可聞到一種并不存在的氣味，如燒焦飯或焦橡膠等氣味。

　　(7) 偏癱或踉蹌步態(tài)：小腦部病變更具特異性，即患者常在頭痛、嘔吐、視物障礙之后，出現(xiàn)偏癱或踉蹌的醉酒步態(tài)。

　　(8) 耳鳴、耳聾：此種多在打電話(huà)時(shí)發(fā)覺(jué)，即一耳能聽(tīng)到，另一耳則聽(tīng)不到，該表現(xiàn)多是聽(tīng)神經(jīng)瘤的先兆。

三、如何預(yù)防肺癌腦轉(zhuǎn)移?

　　1、積極治療原發(fā)腫瘤

　　預(yù)防肺癌腦轉(zhuǎn)移尤其有效重要的手段就是及早發(fā)現(xiàn)、合理治療。在確診肺癌后，由包括外科、放療、化療、靶向治療、免疫治療專(zhuān)家在內(nèi)的肺癌專(zhuān)家組進(jìn)行討論，制定詳細(xì)的、完整的、系統(tǒng)的、科學(xué)的治療方案，可以在大程度上實(shí)現(xiàn)肺癌的根治，避免肺癌腦轉(zhuǎn)移。

　　如果無(wú)法確定理想的治療方案，也可以通過(guò)撥打熱線(xiàn)400-086-8008或在線(xiàn)聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)進(jìn)行咨詢(xún)。由厚樸方舟為您預(yù)約世界權(quán)威的肺癌診治專(zhuān)家，確定合適的治療方案，提高預(yù)后效果。

　　2、遵醫(yī)囑，定期復(fù)查

　　定期復(fù)查非常重要，及時(shí)地、仔細(xì)地、定期地檢查有可能早期發(fā)現(xiàn)肺癌腦轉(zhuǎn)移的證據(jù)，以便及早采取措施處理，防止病情進(jìn)一步惡化。因此，一定要謹(jǐn)遵醫(yī)囑，定期復(fù)查。

　　3、戒煙

　　肺癌患者應(yīng)嚴(yán)格戒煙，2021年7月，《內(nèi)科學(xué)年鑒(Annals of Internal Medicine)》發(fā)表了一項(xiàng)新研究表明，確診肺癌再戒煙仍可延長(zhǎng)生存期。

四、肺癌腦轉(zhuǎn)移仍有多種治療方式

　　肺癌腦轉(zhuǎn)移有多種治療方式，非藥物治療主要包括手術(shù)和放療，藥物治療包括化療、靶向治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。

1、肺癌腦轉(zhuǎn)移患者仍有手術(shù)機(jī)會(huì)，但應(yīng)慎重選擇

　　對(duì)于顱外病灶控制良好、體能狀態(tài)好的單發(fā)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，建議外科手術(shù)切除腦轉(zhuǎn)移灶。

　　外科手術(shù)治療目前常用于腫瘤個(gè)數(shù)1個(gè)-3個(gè)、腫瘤大小>3cm、腫瘤位置淺表、位于非重要功能區(qū)的部位病灶，并要考慮腫瘤的組織學(xué)類(lèi)型及患者的全身狀況等方面。

　　由于大多數(shù)患者明確腦轉(zhuǎn)移時(shí)已是晚期，所以手術(shù)治療的選擇應(yīng)該謹(jǐn)慎，需要與專(zhuān)業(yè)的肺癌治療醫(yī)師深入探討后再?zèng)Q定是否采用手術(shù)治療。

2、放療是肺癌腦轉(zhuǎn)移患者重要的治療方案

　　多數(shù)情況下，放射治療常與手術(shù)、藥物治療聯(lián)用，從而提高肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后效果，延長(zhǎng)患者的生存期。

　　根據(jù)腦轉(zhuǎn)移患者不同的情況，放療可分為全腦照射治療和局部放射治療。

　　1）多發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者主要采取全腦放射治療。全腦放射一般不單獨(dú)使用，多用于手術(shù)后的輔助治療或其他治療無(wú)效后的補(bǔ)救治療等，并經(jīng)常聯(lián)合化療、靶向治療以及免疫治療。

　　2）單發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者則多采取局部放射治療(包括立體定向放射外科、立體定向放射治療等)，常被用于主要適用于單發(fā)、直徑4cm-5cm以下、轉(zhuǎn)移灶≤4個(gè); 全腦放療后的挽救治療; 單發(fā)腦轉(zhuǎn)移術(shù)后輔助等。經(jīng)過(guò)放療后，可以緩解癥狀，減少腫瘤體積。

　　目前的研究已經(jīng)證實(shí)，對(duì)于單發(fā)病灶，立體定向放射外科(SRS)與手術(shù)治療的腫瘤控制率和生存率相近，但考慮到放射治療的非創(chuàng)傷性，應(yīng)優(yōu)先選擇立體定向放射外科。

3、化療是重要的綜合治療手段之一

　　化療是目前肺癌腦轉(zhuǎn)移重要的綜合治療方法之一?，F(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)顯示，以順鉑、卡鉑為主的鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)，聯(lián)合第三代細(xì)胞毒類(lèi)藥物可給非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者帶來(lái)生存獲益。

4、靶向治療顯著延長(zhǎng)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者生存期

　　靶向治療在肺癌腦轉(zhuǎn)移領(lǐng)域顯現(xiàn)出良好的預(yù)后效果，目前常見(jiàn)的靶向藥物包括表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)、間變性淋巴瘤激酶抑制劑(ALK-TKI)、抗血管生成藥物等。

　　1）第三代ALK酪氨酸激酶抑制劑(TKI)Lorlatinib(Lorbrena,勞拉替尼)于2021年獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)用于ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療。2022 AACR腫瘤年會(huì)中公布的臨床數(shù)據(jù)顯示[4]，Lorlatinib一線(xiàn)治療非小細(xì)胞肺癌顱內(nèi)客觀緩解率(ORR)達(dá)83.3%，顱內(nèi)完全緩解(CR)率高達(dá)72.2%;所有肺癌患者的3年無(wú)進(jìn)展生存率高達(dá)63.5%，無(wú)進(jìn)展生存期將超過(guò)60個(gè)月，有望創(chuàng)造肺癌治療的新“奇跡”!

　　2）廣譜抗癌藥Larotrectinib(LOXO-101，拉羅替尼)于2018年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的成人和兒童患者。2021年ASCO年會(huì)中公布的數(shù)據(jù)顯示，在已經(jīng)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的患者中，客觀緩解率(ORR)為63%，中位總生存期為40.7個(gè)月。也就是說(shuō)，Larotrectinib使肺癌腦轉(zhuǎn)移患者存活3年以上[5]。

五、免疫治療成為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的新希望

　　目前，免疫治療作為單一方案以及與化療結(jié)合，已經(jīng)成為晚期肺癌患者一線(xiàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)。肺癌腦轉(zhuǎn)移常用的免疫藥物包括派姆單抗(Pembrolizumab)、納武單抗(Nivolumab)、德瓦魯單抗(Durvalumab)、阿特珠單抗(Atezolizumab)和Avelumab。

　　2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)會(huì)議中，研究人員回顧性分析了免疫治療聯(lián)合顱內(nèi)放療對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存影響，結(jié)果顯示，接受免疫治療的腦轉(zhuǎn)移患者生存期顯著延長(zhǎng)(13.1個(gè)月 vs 9.7個(gè)月)，證實(shí)了免疫治療在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的重要作用[6]。

　　總而言之，隨著晚期肺癌治療選擇的不斷增多，已經(jīng)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者預(yù)后也在穩(wěn)步提升。但是出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者的治療選擇需要根據(jù)腦轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量、EGFR突變的類(lèi)型、患者耐受性等等因素進(jìn)行綜合評(píng)估，因此選擇專(zhuān)業(yè)、權(quán)威的醫(yī)生進(jìn)行診治，制定合理的治療方案十分關(guān)鍵。

　　日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心主任久保田馨教授是肺癌治療的專(zhuān)家，在肺癌藥物治療領(lǐng)域，久保田馨教授積極引進(jìn)新藥，參與國(guó)際同步進(jìn)行的抗癌藥物和免疫藥物的臨床試驗(yàn)，不斷尋求新的治療方法。另外，久保田馨教授還積極與放射科、呼吸外科合作，共同探討包含藥物治療、手術(shù)、放射治療在內(nèi)的多學(xué)科診療方案，滿(mǎn)足患者的就醫(yī)需求。

▲圖源：厚樸方舟

　　久保田馨教授作為厚樸方舟簽約合作專(zhuān)家，曾多次診治過(guò)來(lái)自中國(guó)的患者，為國(guó)內(nèi)肺癌患者提供診療希望。如果您或者身邊的朋友也正遭遇著肺癌的威脅或困擾，希望快速預(yù)約久保田教授獲得更有效的診療意見(jiàn)，可以通過(guò)撥打熱線(xiàn)400-086-8008或在線(xiàn)聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)進(jìn)行咨詢(xún)

參考來(lái)源：

[1]楊沛, 蔡永廣.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療進(jìn)展中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生.1673-9701（2020）14-0182-06

[2]Treatment of Brain Metastasis from Lung Cancer

[3] 非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的研究進(jìn)展

[4] Three Year Follow-Up Data from Phase 3 CROWN Trial of Pfizer’s LORBRENA? (lorlatinib) Confirm Prolonged Progression-Free Survival in First-Line ALK-Positive Advanced Lung Cancer | Pfizer

[5] Larotrectinib Is Efficacious and Tolerable in NTRK-Fusion Positive CNS Tumors

[6]Miyamoto S, Nomura R, Sato K, et al. Nivolumab and stereotactic radiation therapy for the treatment of patients with stage IV non-small-cell lung cancer. Jpn J Clin Oncol. 2019;49(2):160–164. doi: 10.1093/jjco/hyy171.

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