目前肝癌的主要檢測(cè)手段包括影像學(xué)檢查、血液學(xué)檢查和病理學(xué)檢查。通過(guò)活檢等測(cè)試手段通?？梢栽谕砥陔A段檢測(cè)出肝癌，但由于檢測(cè)時(shí)期的局限性，可能會(huì)限制治療選擇并降低整體生存率。日前，美國(guó)佐治亞州立大學(xué)的研究人員確定了一種新的癌癥檢測(cè)方法，該方法使用與蛋白質(zhì)結(jié)合的靶向MRI造影劑在早期階段檢測(cè)癌癥，該研究發(fā)表在《Science Advance》雜志上。

磁共振成像(MRI)是評(píng)估和表征肝惡性腫瘤的選擇臨床成像方法，因?yàn)樗皇褂秒婋x輻射，并且具有很高的軟組織穿透能力，可提供形態(tài)，解剖學(xué)和功能方面的信息。具有肝臟特異性造影劑的動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI被廣泛用于肝臟病變的表征，盡管對(duì)于小于1cm的病變其敏感性和特異性較低。此外，經(jīng)臨床認(rèn)可的造影劑的MRI無(wú)法區(qū)分肝臟中葡萄膜黑色素瘤(UM)轉(zhuǎn)移的不同生長(zhǎng)模式。先前的研究表明，相應(yīng)的生物標(biāo)志物表達(dá)(例如HER2)的分子成像可提高對(duì)癌癥的檢測(cè)靈敏度，但迄今為止，尚未建立用于影像學(xué)UM肝轉(zhuǎn)移的診斷生物標(biāo)志物。因此，迫切需要滿足醫(yī)療需求，以開(kāi)發(fā)MRI造影劑來(lái)早期發(fā)現(xiàn)和隨訪肝轉(zhuǎn)移，特別是對(duì)于高危患者。

研究人員開(kāi)發(fā)了一種針對(duì)特定受體的藥物，趨化因子受體4 (CXCR4)。這種受體在癌癥患者常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移器官如肝臟中過(guò)度表達(dá)?；贑XCR4靶向蛋白的MRI造影劑有望克服早期診斷的主要障礙，它能在多色掃描中顯示微小的癌細(xì)胞，這種掃描被稱為pMRI，是一種新的成像方法。

CXCR4(趨化因子受體4)在細(xì)胞遷移和轉(zhuǎn)移到肝臟，骨髓和肺等多個(gè)器官中起關(guān)鍵作用，因?yàn)檫@些器官具有高濃度的天然配體CXCL12。CXCR4拮抗劑plerixafor(Mozobil，AMD3100)已被美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于自體移植的外周血?jiǎng)訂T。

CXCR4表達(dá)被認(rèn)為是一種預(yù)后因子和潛在的治療靶標(biāo)。在一些UM細(xì)胞系研究中，CXCR4表達(dá)升高已被報(bào)道。通過(guò)轉(zhuǎn)染CXCR4小干擾RNA (siRNA)來(lái)阻斷CXCR4基因的表達(dá)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可以抑制UM細(xì)胞暴露于人肝臟產(chǎn)生的可溶性因子的侵襲性。在這些數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，研究人員推測(cè)CXCR4可能是一種潛在的生物標(biāo)志物，對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移瘤的影像治療有一定的意義。

圖源：advances.sciencemag.org

利用磁共振成像技能，造影劑攜帶元素釓來(lái)增強(qiáng)圖像。在之前的鈣分析工作中，研究人員決定測(cè)試金屬，如釓，如何與蛋白質(zhì)相互作用。蛋白質(zhì)包裹著元素，并將其帶到成像部位。研究人員發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)在針對(duì)疾病跡象方面更有效。

目前，肝癌早期由于沒(méi)有明顯癥狀而很難被及早發(fā)現(xiàn)，甚至在侵入性活檢中也是如此。用這種造影劑進(jìn)行診斷試驗(yàn)，不僅能鑒別癌癥的存在，而且能以較高的靈敏度和準(zhǔn)確性鑒別癌癥的分期。

美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)正在對(duì)靶向性蛋白質(zhì)造影劑進(jìn)行快速追蹤，這是臨床試驗(yàn)的開(kāi)端，以評(píng)估其對(duì)人體的效果。研究人員希望在18個(gè)月到兩年內(nèi)，可以開(kāi)展相關(guān)臨床試驗(yàn)。CXCR4靶向造影劑的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)具有強(qiáng)大的潛力，可用于肝轉(zhuǎn)移患者的早期檢測(cè)，監(jiān)測(cè)和治療分層。

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