乳腺癌是一種常見的惡性腫瘤，針對早期乳腺癌，通過合理的手術治療(保乳手術或全切手術)即可獲得根治，預后效果較好。但是乳腺癌進展到晚期，預后效果相對較差，5年生存率僅為39.8%。近些年來，隨著靶向治療、免疫治療、內分泌治療等多種創(chuàng)新治療藥物的出現(xiàn)，無論是三陰性晚期乳腺癌、HER2陽性晚期乳腺癌，還是HR陽性晚期乳腺癌患者，都可以通過合理的治療后，獲得良好的預后。

▲圖源：projectpink

一、三陰性晚期乳腺癌的治療

對于既往未經(jīng)化療的三陰性乳腺癌患者，優(yōu)選蒽環(huán)或紫杉類藥物為基礎的單藥或聯(lián)合化療方案;對于既往蒽環(huán)類治療失敗的患者，優(yōu)選紫杉類為基礎的單藥或聯(lián)合化療方案。隨著近些年的不斷探索，在三陰性乳腺癌中出現(xiàn)了一些新的治療方式。

▲圖源：gene

1.三陰性乳腺癌頭款免疫治療方法：Atezolizumab

2019年3月8日，F(xiàn)DA(美國食品和藥物管理局)批準PD-L1單抗Atezolizumab(TECENTRIQ?)與紫杉醇結合蛋白的治療方法，用于無法切除的局部晚期或具轉移性，且腫瘤有明顯的PD-L1表達的三陰性乳腺癌(TNBC)患者。Atezolizumab是全球頭一款用于治療乳腺癌的免疫檢查點抑制劑。

2.頭一個一線治療晚期三陰性乳腺癌的免疫聯(lián)合治療方案：Keytruda+化療

2020年11月，美國FDA已加速批準Keytruda與化療聯(lián)用，用于一線治療腫瘤表達PD-L1([CPS]≥10)的不可切除局部復發(fā)性或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者。KEYNOTE-355的3期臨床試驗結果顯示，Keytruda+化療可顯著改善晚期三陰性乳腺癌患者的無進展生存期。

3.頭一個提高三陰性乳腺癌無進展生存期和總生存期的治療方法：Trodelvy

今年4月，美國FDA已批準Trodelvy用于治療：先前已接受過至少2種治療、其中至少1種治療轉移性疾病的不可切除性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)成人患者。Trodelvy是頭一個可提高三陰性乳腺癌患者無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)的治療方法。相關閱讀：三陰性乳腺癌靶向磅新藥成倍延長生存期和無進展生存期

除此之外，研究人員正在開展Trodelvy聯(lián)合Keytruda的創(chuàng)新治療方案，旨在為晚期三陰性乳腺癌患者帶來新的治療方向。

二、HER2 陽性晚期乳腺癌的治療

HER2 陽性晚期乳腺癌主要使用抗 HER2 治療聯(lián)合化療的策略，而在選擇抗 HER2 治療藥物之前，需要先明確患者對曲妥珠單抗是否敏感。

對于曲妥珠單抗敏感的人群，可以優(yōu)先選擇以曲妥珠單抗為基礎的治療方案。對于曲妥珠單抗不敏感的人群，優(yōu)先選擇以與曲妥珠單抗作用機制不同的其他抗 HER2 治療藥物為基礎的治療方案。

1.紫杉類基礎上聯(lián)合單克隆抗體顯著延長乳腺癌生存期

H0648g和 M77001研究證實，在紫杉類基礎上聯(lián)合曲妥珠單抗治療，能夠顯著提高轉移性乳腺癌患者的總生存期( H0648g：25.1個月 v 20.3個月[7];M77001：31.2個月vs 22.7 個月[8])，確立了曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類在HER2陽性轉移性乳腺癌一線標準治療的地位。

2.酪氨酸激酶抑制劑 (TKIs)治療晚期乳腺癌效果顯著

EGF100151研究顯示，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱較單藥卡培他濱可延長生存期(75.0周vs 64.7周)，降低死亡風險20%;另外，PHOEBE研究結果顯示，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱的無進展生存期明顯優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組。

三、HR 陽性晚期乳腺癌的治療

HR (激素受體)陽性，HER2 陰性的晚期乳腺癌患者，除非存在內臟危象，優(yōu)先選擇內分泌治療聯(lián)合 CDK4/6 抑制劑的方案。

注：內臟危象是指由癥狀，體征，實驗室檢查及疾病快速進展確認的數(shù)個臟器功能異常。內臟危象并非單純指存在內臟轉移，而是危重的內臟情況需要快速有效治療，從而控制疾病進展。

1.CDK4/6 抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑

PALOMA-2 研究、MONARCH-3 研究和 MONALEESA-2 研究分別三種不同 CDK4/6 抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑(AI)治療晚期 HR 陽性 AI 敏感的乳腺癌患者，研究結果顯示，三種 CDK4/6 抑制劑聯(lián)合 AI 方案均可以顯著改善 AI 敏感晚期乳腺癌患者的無進展生存期。

2.CDK4/6 抑制劑聯(lián)合氟維司群

PALOMA-3 研究、MONARCH-2 研究、MONALEESA-3 研究和 DAWNA-1 研究分別采用四種不同 CDK4/6 抑制劑聯(lián)合氟維司群治療晚期 HR 陽性 AI 不敏感的乳腺癌患者，結果顯示，CDK4/6 抑制劑聯(lián)合氟維司群方案均可以顯著改善 AI 不敏感晚期乳腺癌患者的無進展生存期。

近年來，隨著醫(yī)療技術的不斷提升，晚期乳腺癌患者的可用藥物越來越多，生存期也不斷延長。目前，以靶向治療、免疫治療為代表的精準治療方案在晚期乳腺癌治療中起到了越來越重要的作用，為無數(shù)乳腺癌患者提供了新的就醫(yī)方向。厚樸方舟作為國內海外醫(yī)療服務機構的佼佼者，與世界乳腺癌權威專家均有著深入的合作關系，可以為乳腺癌患者提供遠程會診及一站式出國看病，確定診治方案。如有需要或希望了解更多乳腺癌治療內容，可以撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]FDA approves atezolizumab for PD-L1 positive unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer

[2] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Combination With Chemotherapy for Patients With Locally Recurrent Unresectable or Metastatic TripleNegative Breast Cancer Whose Tumors Express PD-L1 (CPS ≥10)

[3] FDA Approves Trodelvy?, the First Treatment for Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Shown to Improve Progression-Free Survival and Overall Survival

[4] Safety of Treatment of Metastatic Breast Cancer With Trastuzumab Beyond Disease Progression | Journal of Clinical Oncology

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2004.06.557

[5] Randomized Phase II Trial of the Efficacy and Safety of Trastuzumab Combined With Docetaxel in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer Administered As First-Line Treatment: The M77001 Study Group | Journal of Clinical Oncology

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2005.04.173

[6] Cameron D, Casey M, Oliva C, Newstat B, Imwalle B, Geyer CE. Lapatinib plus capecitabine in women with HER-2-positive advanced breast cancer: final survival analysis of a phase III randomized trial. Oncologist. 2010;15(9):924-34. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0181. Epub 2010 Aug 24. PMID: 20736298; PMCID: PMC3228041.

[7] Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial - The Lancet Oncology

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30702-6/fulltext

[8] 腫瘤時間

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