HR+/HER2-是常見的轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）亞型，常用的治療方法為內(nèi)分泌治療，但是仍有不少乳腺癌患者出現(xiàn)在內(nèi)分泌治療耐藥性。序貫單藥化療是內(nèi)分泌抵抗性乳腺癌常用的治療方案，但是效果不佳。 

       Trodelvy（SG，戈沙妥珠單抗）是一種靶向Trop-2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），此前被批準用于既往治療≥2次的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。研究指出，Trodelvy對于內(nèi)分泌耐藥性HR+/HER2-乳腺癌患者具有重要意義。但是目前尚不清楚Trodelvy和序貫單藥化療兩種治療方法哪種效果更好。

▲圖源：projectpink

一、Trodelvy將1年無進展生存率提高3倍

       近日，一項來自《Journal of Clinical Oncology（JCO）》的研究對比了Trodelvy與序貫單藥化療治療內(nèi)分泌耐藥性HR+/HER2-乳腺癌的效果，結(jié)果指出，Trodelvy是乳腺癌患者的新希望。

▲圖源：參考來源[1]

       本次研究納入了543名內(nèi)分泌耐藥且經(jīng)化療治療的HR+/HER2-的局部復(fù)發(fā)無法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，所有患者被隨機分配接受Trodelvy（n=272）治療或化療（n=271），評估了Trodelvy與化療藥物（艾瑞巴林、維諾列賓、卡培他濱或吉西他濱）的效果。

       研究結(jié)果顯示，經(jīng)Trodelvy治療后，乳腺癌患者疾病進展或死亡的風(fēng)險降低了34%，Trodelvy組的中位無進展生存期為5.5個月，化療組為4.0個月；Trodelvy組的6個月無進展生存率為46%，化療組為30%；Trodelvy組1年的無進展生存率為21%，化療組僅為7%，提升了3倍。

       也就是說，對于內(nèi)分泌耐藥性HR+/HER2-晚期乳腺癌，采用Trodelvy治療將顯著延長生存期。

二、有望克服HR陽性乳腺癌耐藥性

       此前的研究指出，HR+/HER2-乳腺癌雖然可以通過內(nèi)分泌藥物治療，但是約20%的患者一開始對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性，另外30%~40%的患者會隨著時間的推移產(chǎn)生耐藥性[2]，因此克服HR陽性乳腺癌的耐藥性十分關(guān)鍵。

       除了抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Trodelvy外，近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)，乳腺癌內(nèi)分泌治療后的耐藥可能與PI3K/AKT/ｍTOR信號傳導(dǎo)通路的激活有關(guān)。這也意味著，以依維莫司、alpelisib為代表的PI3K抑制劑和mTOR抑制劑可克服內(nèi)分泌治療耐藥性。 

       此前發(fā)布的研究已經(jīng)證實，依維莫司對于內(nèi)分泌治療后耐藥的HR陽性乳腺癌具有重要意義[3]：

       Ⅲ期BOLERO-２研究證實，對非甾體類AI（芳香化酶抑制劑——內(nèi)分泌治療代表藥物）治療失敗的HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者，與依西美坦單藥組比較，依維莫司聯(lián)合依西美坦患者的無進展生存期（10.6個月vs 4.1個月）明顯延長。

       II 期 PrE0102研究表明，對于AI（芳香化酶抑制劑）耐藥的HR陽性晚期乳腺癌患者，對比氟維司群單藥，依維莫司聯(lián)合氟維司群的無進展生存期翻倍（10.3 個月 vs 5.1 個月）。

總而言之，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進步，靶向治療的出現(xiàn)為內(nèi)分泌耐藥性HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療帶來了新的希望，顯著延長了HR陽性乳腺癌患者的生存期。

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參考來源：

[1]Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor–Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer | Journal of Clinical Oncology

[2]Willman M, Willman J, Lucke-Wold B. Endocrine resistant breast cancer: brain metastasis. Explor Target Antitumor Ther. 2022;3(2):240-251. doi: 10.37349/etat.2022.00081. Epub 2022 Apr 26. PMID: 35505937; PMCID: PMC9060566.

[3] Lu P, Santa-Maria CA, Ballinger TJ, Sheng JY. Landmark trials in the medical oncology management of metastatic breast cancer. Semin Oncol. 2021 Jul 16:S0093-7754(21)00039-7. doi: 10.1053/j.seminoncol.2021.06.003. Epub ahead of print. PMID: 34364700.

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