靠前三共制藥(Daiichi Sankyo)近日宣布，日本厚生勞動省(MHLW)已批準HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan，DS-8201)，用于治療HER2陽性不可切除性晚期或復發(fā)性胃癌患者。之前，Enhertu已被MHLW授予治療HER2陽性胃癌的SAKIGAKE(創(chuàng)新藥物)資格。該藥由靠前三共與阿斯利康進行全球開發(fā)，靠前三共保留日本權利。

值得一提的是，Enhertu是第1個被批準治療HER2陽性胃癌的ADC藥物，將為這類癌癥帶來有意義的治療進步。此次批準，也標志著Enhertu在6個月內獲得MHLW批準的第二個適應癥。今年3月，Enhertu在日本獲批，用于治療HER2陽性、不可切除性或轉移性、在先前化療后復發(fā)的乳腺癌患者(限用于對標準治療無效或不耐受的患者)。

日本是全世界胃癌發(fā)病率第三高的國家，其中約五分之一的病例被認為是HER2陽性。HER2陽性轉移性胃癌患者，一旦在開始使用抗HER2方案后病情進展，治療選擇非常有限。Enhertu是靠前個也是 一個顯示在先前接受過化療和抗HER2治療方法治療的HER2陽性轉移性胃癌患者中與化療相比顯著延長總生存期(OS)的HER2靶向治療方法。根據臨床試驗中令人信服的強勁效果，Enhertu將成為這類患者臨床治療的新護理標準。需要指出的是，Enhertu在先前沒有接受過曲妥珠單抗(trastuzumab，HER2靶向治療方法)方案治療的HER2陽性不可切除性或復發(fā)性胃癌患者中的效果和不受威脅性尚未確定。

此次批準，基于開放標簽、隨機2期DESTINY-Gastric01試驗的結果。該試驗入組了187例(包括日本149例)HER2陽性晚期胃癌或胃食管交界腺癌(定義為：IHC3+或IHC2+/ISH+)患者，這些患者先前接受過2種或多種方案(包括5-FU、含鉑化療、曲妥珠單抗)但病情進展。研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受Enhertu(6.4mg/kg)或研究調查員選擇的化療(紫杉醇或伊立替康單藥治療)，每三周一次。

結果顯示，研究達到了主要終點和關鍵次要終點：與化療組相比，Enhertu治療組在客觀緩解率(ORR)和總生存期(OS)方面取得了統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。

具體數據為：在175例可評估患者(包括140例日本患者)中，通過獨立中央審查(ICR)評估：(1)Enhertu組的ORR為51.3%(95%CI:41.9-60.5%)、化療組為14.3%(95%CI:6.4-26.2%)。在一項預先指定的中期分析中，Enhertu組與化療組相比死亡風險降低41%(HR=0.59;95%CI:0.39-0.88;p=0.0097)。Enhertu組的中位OS為12.5個月、化療組為8.4個月。

該試驗中，Enhertu的不受威脅性和耐受性與先前報道的Enhertu試驗一致。接受Enhertu治療的125例患者(包括99例日本患者)中，有122例(97.6%)出現藥物相關不良反應。常見的不良反應為中性粒細胞減少(78例，62.4%)、惡心(72例，57.6%)、食欲下降(66例，52.8%)、貧血(51例，40.8%)、血小板減少(48例，38.4%)、白細胞減少(47例，37.6%)、乏力43例(34.4%)、腹瀉(31例，24.8%)、脫發(fā)(28例，22.4%)、淋巴細胞計數下降(27例，21.6%)、嘔吐(26例，20.8%)及其他。在日本患者中，99例中有11例發(fā)生了間質性肺病(ILD，11.1%)。

Enhertu(trastuzumab deruxtecan，DS-8201)是一種新一代抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。

2019年3月，阿斯利康與靠前三共達成了一項總價值高達69億美元的免疫腫瘤學合作，共同開發(fā)Enhertu，用于治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌癥患者，包括胃癌、結直腸癌和肺癌，以及HER2低表達的乳腺癌。根據協(xié)議，雙方將在全球范圍內共同開發(fā)和商業(yè)化Enhertu，靠前三共保留日本市場的僅此一家權利，同時將全權負責制造和供應。

2019年12月，Enhertu在美國獲得全球初批：FDA加速批準Enhertu，用于在轉移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者。Enhertu于2019年12月在美國獲得全球初批：獲FDA加速批準，用于在轉移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者。

此前，FDA已授予Enhertu 3個突破性藥物資格(BTD)：(1)用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進展、腫瘤中存在HER2突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者;(2)用于治療先前已接受過至少2種方案(包括曲妥珠單抗，trastuzumab)的HER2陽性、不可切除性或轉移性胃或胃食管交界腺癌患者;(3)用于治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者，該治療適應癥于2019年12月獲得批準。

業(yè)界對Enhertu的商業(yè)前景非?？春茫t(yī)藥市場調研機構EvaluatePharma此前預測，Enhertu在2024年的銷售額預計將能夠達到20億美元。

來源：bioon.com

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領域，總部位于北京，建立了由全球權威醫(yī)學專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權歸厚樸方舟所有，轉載或引用本網版權所有之內容須注明"轉自厚樸方舟官網（www.pleasefollowthejournallinkherehttps.com）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網內容者，本網保留追究其法律責任的權利。

上一篇：肝細胞癌免疫+靶向治療組合日本獲批，顯著延長生存期 下一篇：視神經脊髓炎靶向藥物Enspryng在日本獲批,顯著降低復發(fā)率