外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)是一種常見的非霍奇金淋巴瘤，臨床上多具有高度侵襲性、表現(xiàn)復(fù)雜、進(jìn)展迅速，預(yù)后效果不佳。多數(shù)患者在一線治療1年后復(fù)發(fā)，5年生存率僅為30%左右，成為了淋巴瘤治療的一大難關(guān)。今年6月30日，治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的在研藥物Darinaparsin已經(jīng)向日本厚生勞動省(MHLW)提交了新藥申請(NDA)，有望成為外周T細(xì)胞淋巴瘤的新治療選擇!

▲圖源：參考文獻(xiàn)[1]

Darinaparsin治療淋巴瘤緩解率達(dá)71%

此次Darinaparsin治療外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)申請的提交，是基于在亞洲進(jìn)行的2期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。此前，Darinaparsin已在美國和歐盟獲得治療外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的孤兒藥資格。

今年發(fā)表在《Japanese Journal of Clinical Oncology》的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，Darinaparsin的緩解率為71%;7%的外周T細(xì)胞淋巴瘤患者經(jīng)過Darinaparsin治療后獲得完全緩解;21%的患者獲得部分緩解，43%的患者疾病穩(wěn)定，沒有進(jìn)展。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[2]

2020年6月，Darinaparsin治療復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤患者的2期臨床試驗(yàn)已經(jīng)達(dá)到終點(diǎn)，計劃將在即將舉行的國際學(xué)術(shù)會議上公布試驗(yàn)結(jié)果。

Darinaparsin是一種具有抗癌活性的有機(jī)砷化合物，被開發(fā)用于治療多種血液癌癥和實(shí)體瘤。Darinaparsin可以擾亂細(xì)胞線粒體功能，增加產(chǎn)生活性氧，和調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡達(dá)到抗癌的效果。

外周T細(xì)胞淋巴瘤的新藥進(jìn)展

除了Darinaparsin，2020年第62屆美國血液學(xué)會(ASH)年會中，曾報道過外周T細(xì)胞淋巴瘤的其他幾種新藥進(jìn)展。

DZD4205治療外周T細(xì)胞淋巴瘤緩解率33%

62屆美國血液學(xué)會(ASH)年會公布的一項(xiàng)Ⅰ~Ⅱ期研究中，JAK1選擇性抑制劑DZD4205在復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤患者中顯現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[3]

研究結(jié)果顯示，經(jīng)150 mg/d的DZD4205治療的緩解率為42%，21%患者經(jīng)過治療后獲得完全緩解;21%的患者獲得部分緩解;經(jīng)250 mg/d的DZD4205治療的緩解率為33%，1/3患者表現(xiàn)出腫瘤緩解。

Nanatinostat聯(lián)合纈更昔洛韋緩解率高達(dá)80%

一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)研究報道了復(fù)發(fā)難治EBV+(EB病毒陽性)的淋巴瘤患者(包括外周T細(xì)胞淋巴瘤)口服Nanatinostat聯(lián)合纈更昔洛韋 (VGCV)的安全性和臨床活性[4]。研究結(jié)果顯示，Nanatinostat聯(lián)合纈更昔洛韋具有良好的安全性，對多種復(fù)發(fā)難治性NK/T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者具有良好的效果。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[4]

具體數(shù)據(jù)為：在所有患者中，緩解率為44%，24%患者經(jīng)治療后完全緩解;在NK/T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中，緩解率為80%，40%的患者經(jīng)治療后完全緩解。

但是以上藥物均未獲得批準(zhǔn)，希望在不久的將來，DZD4205、Nanatinostat聯(lián)合纈更昔洛韋將為更多外周T細(xì)胞淋巴瘤患者帶去希望。

目前，日本以兒童淋巴瘤的五年生存率為89.6%，成人淋巴瘤的五年生存率為57.3%的高生存率成為了許多國內(nèi)患者就醫(yī)的方向。而Darinaparsin在日本的提交，或許可以改善外周T細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后現(xiàn)狀，讓更多外周T細(xì)胞淋巴瘤受益，延長復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤患者的生存期。更多有關(guān)淋巴瘤治療的內(nèi)容，可撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考文獻(xiàn)：

[1] Solasia Announces Submission of New Drug Application for Anti-cancer Drug DARINAPARSIN for Peripheral T-Cell Lymphoma in Japan | Business Wire

https://www.businesswire.com/news/home/20210630005395/en/

[2] Ogura et al., (2021). Phase I studies of darinaparsin in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: a pooled analysis of two phase I studies conducted in Japan and Korea, Jpn J Clin Oncol, DOI: 10.1093/jjco/hyaa177

[3] KimWS，YoonDH，EomHS，et al. A phase Ⅰ/Ⅱ study(JACKPOT8)of DZD4205，a selective JAK1 inhibitor，in refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma[J]. Blood，2020，136Suppl 1:19-20. DOI：10.1182/blood-2020-134650.

[4] PorcuP，HaverkosB，AlpdoganO，et al.Oral nanatinostat(nstat)and valganciclovir(VGCV)in patients with recurrent epstein-barr virus(EBV)-positive lymphomas：initial phase 2 results[J].Blood，2020，136Suppl 1:7-8. DOI：10.1182/blood-2020-140843.

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