肯尼迪病的出現(xiàn)起源于DNA的一個錯誤，是一種少見的X連鎖隱性遺傳性運(yùn)動神經(jīng)元變性疾病。根據(jù)肯尼迪病協(xié)會(Kennedy's Disease Association)的統(tǒng)計，全世界僅有40,000人不幸罹患這種疾病。雖然十分少見，但這種疾病的出現(xiàn)卻為患者帶來了極大的困擾，嚴(yán)重的可能會導(dǎo)致患者死亡。

▲圖源：mda.org

什么是肯尼迪病?

肯尼迪病又名脊髓延髓肌萎縮癥(SBMA)，是一種罕見的X連鎖隱性遺傳、進(jìn)行性脊髓和延髓運(yùn)動神經(jīng)元退化的神經(jīng)-肌肉疾病，多發(fā)病于成年男性40-60歲。手部震顫、肌肉痙攣為初發(fā)癥狀，逐漸發(fā)展為全身尤其四肢遠(yuǎn)端肌肉無力、退化、萎縮，并引起舌肌、面部肌肉萎縮，導(dǎo)致吞咽困難、構(gòu)音障礙，可致輪椅生活，或因呼吸困難而死，或因肺炎而死。

肯尼迪病的發(fā)病機(jī)制

肯尼迪病患者的雄激素受體基因(AR基因)Xq11-12發(fā)生變異，其DNA序列中CAG三核苷酸重復(fù)數(shù)過多，編碼變異的雄激素受體蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)生態(tài)平衡紊亂，神經(jīng)元和肌肉功能失調(diào)，肌肉萎縮。男性患者雄激素不敏感，導(dǎo)致內(nèi)分泌功能失調(diào)，男性乳房發(fā)育或者不育。

女性攜帶者由于體內(nèi)睪酮(主要的雄激素)水平較低，無法結(jié)合并激活變異的雄激素受體，從而無法進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮功能，使雄激素受體蛋白的變異保持在無害狀態(tài)。因此，女性攜帶者一般無臨床癥狀。

正常人的AR基因中CAG重復(fù)數(shù)10-35，而肯尼迪病患者的AR基因CAG重復(fù)數(shù)一般多于36。一般來說，CAG重復(fù)數(shù)越高，發(fā)病年齡越早，病情越嚴(yán)重，但是也有研究表明CAG重復(fù)數(shù)與發(fā)病年齡及病情無直接關(guān)系。

▲肯尼迪病的遺傳圖譜(圖源：sbma.jp)

肯尼迪病如何治療?

肯尼迪病目前尚無有效治療方式，但由于該疾病一般對壽命影響不大，故治療重點應(yīng)在維持個體的肌肉功能，延緩疾病進(jìn)程，提高生活質(zhì)量。在肌萎縮性疾病方面，在日本屬于引領(lǐng)的地位，根據(jù)日本SBMA官網(wǎng)的內(nèi)容，目前日本常用兩種方法治療肯尼迪病。

Leuprorelin Acetate注射

2017年8月，日本批準(zhǔn)Leuprorelin Acetate作為SBMA的進(jìn)展抑制藥納入醫(yī)療保險。Leuprorelin Acetate作用于垂體并抑制雄性激素(睪丸激素)的產(chǎn)生。由于雄性激素對突變型雄激素受體的作用與肯尼迪病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，因此它是一種與病因相匹配的治療藥物，可以有效延緩SBMA患者的功能下降，并抑制肺炎的發(fā)生和患者的死亡。

為了驗證Leuprorelin Acetate治療肯尼迪病的有效性，日本的研究人員進(jìn)行了一次對照研究，研究結(jié)果證實，Leuprorelin Acetate治療肯尼迪病患者具有良好的效果。本次研究的結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在《神經(jīng)外科精神病學(xué)雜志(J Neurol Neurosurg Psychiatry)》中。

▲圖源：NIH

hybrid assistive limb

hybrid assistive limb是一種生物電位驅(qū)動型可穿戴機(jī)器人，它可以根據(jù)出現(xiàn)在皮膚表面的生物電位來分析佩戴者的運(yùn)動意圖，參考各種傳感器信息和運(yùn)動模式數(shù)據(jù)庫，并通過適當(dāng)?shù)碾妱訖C(jī)轉(zhuǎn)矩來增強(qiáng)自發(fā)運(yùn)動。根據(jù)佩戴者的鍛煉意圖而無誤地重復(fù)準(zhǔn)確的步行鍛煉，可以促進(jìn)肯尼迪病患者腦神經(jīng)和肌肉的可塑性，從而在患者去除佩戴后仍可以獲得步行的改善。

▲hybrid assistive limb(圖源：sbma.jp)

雖然目前尚未有根治肯尼迪病的有效手段，但是相信隨著科技進(jìn)步日新月異，肯尼迪病患者也有成功病愈的可能。而對于已經(jīng)不幸罹患肯尼迪病的患者，尋找權(quán)威的醫(yī)院治療或許更為重要。

日本在肯尼迪病的治療方面具有較大的優(yōu)勢，據(jù)統(tǒng)計，日本肯尼迪病的患病率約為每100,000人中有1至2人，目前患者人數(shù)為2,000至3,000人，相比其他國家日本治療的經(jīng)驗十分豐富。另一方面，日本不僅在2017年研發(fā)出Leuprorelin Acetate改善患者的癥狀，還擁有世界知名的神經(jīng)疾病治療醫(yī)院——日本國立精神·神經(jīng)醫(yī)療研究中心醫(yī)院。

日本國立精神·神經(jīng)醫(yī)療研究中心醫(yī)院(NCNP)是日本初個精神病療養(yǎng)院，擁有世界先進(jìn)的醫(yī)療設(shè)備，可以為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者提供先進(jìn)的治療。另外，該院還是一個國家研發(fā)中心，具有促進(jìn)精神、神經(jīng)疾病領(lǐng)域研究的使命，不斷研發(fā)新型治療方法，提高患者的預(yù)后。

厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療機(jī)構(gòu)，與日本國立精神·神經(jīng)醫(yī)療研究中心醫(yī)院在內(nèi)的世界知名醫(yī)院有著良好的合作關(guān)系，可根據(jù)患者的病情需要，在全球范圍內(nèi)尋找合適的醫(yī)院及專家，制定海外就醫(yī)方案，提供入境后醫(yī)療生活服務(wù)，讓每個患者都能享受到好專家、好醫(yī)院、好治療方案、好治療效果、好就醫(yī)體驗。如有海外就醫(yī)需求者，可撥打全國免費咨詢熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考文獻(xiàn)：

[1] Hashizume A, Katsuno M, Suzuki K, Hirakawa A, Hijikata Y, Yamada S, Inagaki T, Banno H, Sobue G. Long-term treatment with leuprorelin for spinal and bulbar muscular atrophy: natural history-controlled study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017 Dec;88(12):1026-1032. doi: 10.1136/jnnp-2017-316015. Epub 2017 Aug 5. PMID: 28780536.

[2] SBMAとは | SBMAの會(球脊髄性筋萎縮癥 患者會)

[3] What is KD|https://www.kennedysdisease.org/what-is-kd

[4] How Kennedy Disease Is Different From ALS

https://www.verywellhealth.com/kennedy-disease-2860946

[5] Kennedy Disease

https://emedicine.medscape.com/article/1172604-overview#showall

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