小細(xì)胞
肺癌是一種惡性程度很高的腫瘤,很多患者一經(jīng)診斷就是已經(jīng)是廣泛期病變。小細(xì)胞肺癌在肺癌中只占15%,但是確實(shí)比較難以治療的15%,它的特點(diǎn)就是倍增時間短,早期散播和快速生長,并且發(fā)展速度很快。小細(xì)胞肺癌主張全身治療,化療是比較多用的治療手段。今天,小編就來給大家介紹一種國外治療小細(xì)胞肺癌的新發(fā)現(xiàn),是一種抗體,可能可以有效治療小細(xì)胞肺癌,快來和小編一起看看吧!
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巖藻糖GM1神經(jīng)節(jié)苷脂類糖(FucGM1)是很大比例的人小細(xì)胞肺癌(SCLC)腫瘤中表達(dá)的腫瘤相關(guān)抗原,但是大多數(shù)正常的成人組織缺少這個物質(zhì),因此它是免疫腫瘤學(xué)的一個潛在靶標(biāo)。而近日來自BMS和斯坦福大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員就開發(fā)出了一種新型非巖藻糖化的人源化IgG1抗體BMS-986012,可以特異性靶向結(jié)合FucGM1,研究人員在臨床前實(shí)驗中評估了其抗癌效果,相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Clin Cancer Res》上,題為“A Novel, Fully Human Anti–fucosyl-GM1 Antibody Demonstrates Potent In Vitro and In Vivo Antitumor Activity in Preclinical Models of Small Cell Lung Cancer”。
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研究人員使用了SCLC細(xì)胞系、小鼠異種移植模型及同種移植腫瘤模型,分別在有(或者沒有)化療藥和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的情況下評估了該化合物的抗癌效果。研究人員發(fā)現(xiàn)BMS-986012展現(xiàn)出了對FcγRIIIa (CD16)很高的親和力,從而增強(qiáng)了該抗體針對表達(dá)FucGM1的癌細(xì)胞系的抗體依賴的細(xì)胞毒性(ADCC)。研究人員也在補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性實(shí)驗(CDC)和抗體依賴的細(xì)胞吞噬實(shí)驗(ADCP)中觀察到了BMS-986012介導(dǎo)的腫瘤殺傷效應(yīng)。
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在幾種小鼠SCLC模型中,當(dāng)該抗體劑量大于或等于0.3 mg/kg時就會使腫瘤消退,當(dāng)與標(biāo)準(zhǔn)化療藥物順鉑或者依托泊苷聯(lián)合使用時抗癌效果更好。在同源移植模型中,研究人員對來源于基因工程化SCLC細(xì)胞的腫瘤模型進(jìn)行了BMS-986012或者抗FucGM1的鼠源IgG2a Fc抗體的治療,并評估了其反應(yīng)。當(dāng)與抗PD-1或者抗CD137抗體聯(lián)合使用時,治效果果得到了顯著的提升。
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綜上所述,該研究發(fā)現(xiàn)BMS-986012單獨(dú)給藥就具有很強(qiáng)的抗癌效果。當(dāng)與化療藥物或者免疫調(diào)節(jié)藥物聯(lián)合使用時效果更佳。這些臨床前數(shù)據(jù)表明可以在關(guān)于復(fù)發(fā)難治的SCLC病人身上進(jìn)行1期臨床試驗評估該抗體的臨床效果。
【本文內(nèi)容還在試驗中,只做閱讀交流】
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參考資料
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Pina M. Cardarelli et al. A Novel, Fully Human Anti–fucosyl-GM1 Antibody Demonstrates Potent In Vitro and In Vivo Antitumor Activity in Preclinical Models of Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0018
看了上面的介紹,大家對這一國外治療小細(xì)胞肺癌的新方法是不是已經(jīng)有了一定的了解了呢?小細(xì)胞肺癌一直是一種困擾人們的疾病,治效果果也并不好,化效果果也并不好,五年生存率只有可憐的5%-10%。小編也希望這一研究的成果能夠早日應(yīng)用到小細(xì)胞肺癌的治療中去,為廣大小細(xì)胞癌患者帶去福音。
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