關(guān)于阿爾茲海默癥治療方面的新進展：
tau的異常形式與處理細胞核和細胞質(zhì)之間的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)相互作用
由馬薩諸塞州綜合醫(yī)院（MGH）和約翰霍普金斯醫(yī)學院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項多機構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病特征的神經(jīng)原纖維纏結(jié)中累積的異常形式的tau可以破壞腦細胞的正常功能。在他們發(fā)表在“?神經(jīng)元”雜志上的報告中，研究小組描述了tau如何干擾神經(jīng)細胞核與細胞體其他部分之間的通訊，稱為細胞質(zhì)。
“細胞核與細胞其他細胞之間的交流通常是一個受到嚴格監(jiān)管的過程，”共同老牌作者布拉德利海曼說，他是馬里蘭州阿爾茲海默癥研究中心主任，醫(yī)學博士?！拔覀兊难芯勘砻?，tau可能導(dǎo)致腦細胞受損。在其他系統(tǒng)中，這種通訊的破壞會導(dǎo)致細胞功能失常甚至細胞死亡，因此我們認為這可能會導(dǎo)致阿爾茨海默病的神經(jīng)元功能障礙和死亡?！?br />
海曼團隊較近的研究發(fā)現(xiàn)了一種新發(fā)現(xiàn)的tau生物化學特征 - 在這種情況下，它可以形成微觀的液滴。尋找具有這種特性的其他蛋白質(zhì)使得研究人員得到核孔復(fù)合物的蛋白質(zhì) - 核膜上的一種結(jié)構(gòu)，控制細胞核和細胞質(zhì)之間蛋白質(zhì)和RNA的通過。他們著手調(diào)查tau是否以及如何與核孔復(fù)合物中的蛋白質(zhì)相互作用，核復(fù)合物含有30種不同的蛋白質(zhì)，稱為核孔蛋白，形成分子運動的通道。
小分子可以自由地通過核孔復(fù)合物，但是較大的分子需要通過這些分子上的受體蛋白和核孔蛋白之間的相互作用來主動運輸。分子是否移入細胞核取決于細胞核和細胞質(zhì)之間RanGTP酶的穿梭。已經(jīng)報道了幾種神經(jīng)退行性疾病以及正常衰老中神經(jīng)元中核質(zhì)轉(zhuǎn)運的問題。
在他們對阿爾茨海默病患者神經(jīng)元和基于tau的神經(jīng)病理學細胞模型的實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默氏癥相關(guān)的tau形式 - 其中含有磷酸鹽分子 - 直接與稱為Nup98的重要核孔蛋白相互作用。這種相互作用導(dǎo)致Nup98錯位到細胞質(zhì)中，促進了tau聚集成神經(jīng)原纖維纏結(jié)。此外，來自阿爾茨海默病患者的神經(jīng)元細胞核吸收了大量的測試分子，表明核孔復(fù)合物已經(jīng)滲漏。結(jié)構(gòu)的數(shù)量也減少，并且在整個核膜中分布不均勻
來自遺傳編程以發(fā)展tau腦纏結(jié)的小鼠的神經(jīng)元也顯示出類似的核孔復(fù)合物泄漏，允許大的染料分子進入細胞核。Ran酶的水平從動物的神經(jīng)元核中消失，其也顯示出形狀和結(jié)構(gòu)的變化。抑制異常tau基因的表達恢復(fù)了核膜中Ran的核水平和Nup98的水平。敲除這些小鼠神經(jīng)元中Nup98的水平恢復(fù)了細胞核和細胞質(zhì)之間適當?shù)腞an比率，表明tau是Ran異常的原因。
“關(guān)于這些發(fā)現(xiàn)的一個令人興奮的事情是，如果我們能夠阻止tau和核孔之間的相互作用，它可能會使現(xiàn)有神經(jīng)元在患者中變得更有功能性，所以我們接下來的步驟之一將是確定是否可能“哈曼醫(yī)學院的約翰·彭尼神經(jīng)病學教授海曼說?！皝碜匀珖鞯氐膱F體之間的合作 - 包括約翰霍普金斯大學，梅奧診所和索爾克研究所 - 每個小組都加入了其特殊的專業(yè)知識，使這項工作成為可能?！?
Jeffrey Rothstein，醫(yī)學博士，博士，腦科學研究所主任約翰霍普金斯大學醫(yī)學院是神經(jīng)元的共同vip作者紙;?共同主要作者是Bahareh Eftekharzadeh，PharmD博士，前身為MGH神經(jīng)病學，現(xiàn)任Biogen，J。Gavin Daigle，博士，前身為約翰霍普金斯大學，現(xiàn)為Abbvie，Inc。該研究的支持包括美國國立衛(wèi)生研究院撥款P01 NS099114，R01 NS094239，R01 NS099320和P50 AG005134，以及JBP基金會的慈善事業(yè)。
馬薩諸塞州綜合醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學院較初和大的教學醫(yī)院。該MGH研究所開展全國大的醫(yī)院研究項目，年度研究預(yù)算超過9億美元，主要研究中心為艾滋病，心血管研究，癌癥，計算和綜合生物學，皮膚生物學，基因組醫(yī)學，醫(yī)學成像，神經(jīng)退行性疾病，再生醫(yī)學，生殖生物學，系統(tǒng)生物學，光學醫(yī)學和移植生物學。
MGH在領(lǐng)頭科學期刊上發(fā)布的2015年自然指數(shù)醫(yī)療保健組織名單中名列前茅，并獲得了著名的2015 Foster G. McGaw社區(qū)服務(wù)卓越獎。2018年8月，MGH再次入選美國新聞與世界報道“美國優(yōu)質(zhì)醫(yī)院”名單中的Honor Roll。
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