在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中，一種代謝抑制劑能夠通過非凋亡途徑(災(zāi)難性巨胞飲)殺死皮膚，乳腺，肺，子宮頸和軟組織中的多種人類癌細(xì)胞。

在小鼠異種移植研究中，該抑制劑與常見的化學(xué)治療藥物環(huán)磷酰胺具有協(xié)同作用，可以減少腫瘤的生長。因此，巨胞飲(一種很少描述的細(xì)胞死亡形式)可能有助于癌癥的治療。

阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校皮膚科教授Mohammad Athar博士指出：“理解與巨胞飲相關(guān)的細(xì)胞死亡的潛在信號(hào)通路是開發(fā)治療耐化療癌癥患者有效策略的重要步驟?！?/p>

抑制劑OSI-027影響mTOR途徑，該途徑在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和代謝中起關(guān)鍵作用。值得注意的是，這種有效的抑制劑同時(shí)作用于mTOR通路的兩個(gè)不同的蛋白復(fù)合物，mTORC1和mTORC2，這些成分的異常激活與許多癌癥類型有關(guān)。

巨胞飲開始于在細(xì)胞表面上形成褶皺，該褶皺從細(xì)胞膜伸出。這些褶皺然后與細(xì)胞膜融合在一起，形成一個(gè)氣泡，容納細(xì)胞外液，氣泡在細(xì)胞內(nèi)移動(dòng)，變成充滿液體的液泡。在災(zāi)難性的巨細(xì)胞增多癥作用中，大量的液泡在細(xì)胞內(nèi)部形成，然后融合在一起，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

UAB研究人員表明，對(duì)兩種mTORC1和-C2復(fù)合物的雙重抑制是通過巨胞飲作用使細(xì)胞有效死亡的必要條件。

在早期的實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)OSI-027和一種相關(guān)的雙重抑制劑PP242在多種人類癌細(xì)胞系(包括兩種橫紋肌肉瘤)中誘導(dǎo)了廣泛的空泡化。這些空泡隨后被證明是巨胞體。

人橫紋肌肉瘤腫瘤的異種移植小鼠實(shí)驗(yàn)表明，OSI-027通過誘導(dǎo)巨胞飲作用阻止了腫瘤的生長。此外，化學(xué)治療劑環(huán)磷酰胺的添加可以增強(qiáng)減小腫瘤大小的效果。

在機(jī)制研究中，Athar及其同事發(fā)現(xiàn)巨胞飲依賴于MAP激酶MKK4的激活，而MAP激酶MKK4是由活性氧的存在誘導(dǎo)的。但是，他們說，人們對(duì)MKK4的全部作用還不甚了解。

先前的研究表明，巨胞飲的幾種特異性誘導(dǎo)劑主要在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和結(jié)腸直腸細(xì)胞中誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞增多?！毕喾?，”阿塔爾說，“我們測試的雙重抑制劑可以在多種器官(包括皮膚，乳房，子宮頸，肺和軟組織)的腫瘤細(xì)胞系中誘導(dǎo)災(zāi)難性空泡化?！?/p>

這種影響在永生化的人角質(zhì)形成細(xì)胞中沒那么明顯。

Athar說：“我們的數(shù)據(jù)表明，以mTORC1和mTORC2為治療靶點(diǎn)，再加上標(biāo)準(zhǔn)的護(hù)理治療，可能是阻斷復(fù)發(fā)性橫紋肌肉瘤以及其他各種組織類型的耐藥侵襲性腫瘤發(fā)病機(jī)制的有效方法。腫瘤對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng)的潛在機(jī)制涉及巨胞飲，這是細(xì)胞死亡的一種獨(dú)特形式?！?/p>

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