一組研究人員發(fā)現(xiàn)了在丁型肝炎病毒(HDV)生命周期中發(fā)生的一個(gè)關(guān)鍵步驟，從而導(dǎo)致了丁型肝炎的廣泛傳播和難以治療。這項(xiàng)研究發(fā)表在《病毒學(xué)雜志》上，將有助于開發(fā)抗病毒治療方法來控制這種疾病.

丁型肝炎

丁型肝炎影響了全世界15-20百萬人。它是一種有缺陷的病毒，因?yàn)樗荒芘cHBV共同感染細(xì)胞，或者與已經(jīng)攜帶乙型肝炎病毒的細(xì)胞重疊感染。這是因?yàn)镠DV需要HBV的包膜抗原才能完成其生命周期。

但是，一旦發(fā)生這種情況，所造成的感染比單獨(dú)的乙型肝炎更嚴(yán)重。世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，約有5%或更多的慢性HBV感染者也患有HDV感染。HBV和HDV的這種合并感染是一種非常迅速的進(jìn)行性和嚴(yán)重感染，導(dǎo)致慢性，有時(shí)甚至致命的肝炎，并伴有纖維化和癌癥。

預(yù)后差是由于當(dāng)患者同時(shí)感染HBV和HDV時(shí)肝硬化或肝癌的加速和更頻繁的發(fā)展。

盡管有針對(duì)乙型肝炎的治療方法，但這些治療方法似乎對(duì)HDV的效果并不大。盡管HDV自身不能成功感染細(xì)胞，但它不會(huì)被基于抑制該病毒中一種特定酶的HBV治療消滅。這是因?yàn)檫@種藥物不能完全消除乙肝病毒，而只是使其失活。它的存在使HDV繼續(xù)存在于肝細(xì)胞中，造成更多的損傷。

自噬和復(fù)制

當(dāng)前團(tuán)隊(duì)采用的新方法是找到一種針對(duì)兩種病毒的治療方法，因?yàn)橹挥羞@樣才能確保HDV無法存活。在研究病毒的生命周期時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)HDV使用與HBV相同的蛋白質(zhì)來正常發(fā)育，尤其是從宿主細(xì)胞復(fù)制自身。在稱為自噬的過程中，需要這種稱為ATG5的蛋白質(zhì)??清除細(xì)胞內(nèi)部的碎片。

自噬也被用于消除病毒等外來生物，但是幾乎所有類型的病毒都發(fā)現(xiàn)了變通方法，包括丙型肝炎和流感病毒。這有助于他們擺脫自噬引起的崩潰，有時(shí)，他們巧妙地利用自噬來促進(jìn)自身的新陳代謝。HDV就是這種情況。

自噬在病毒生命周期中的作用與其復(fù)制過程有關(guān)，差異很大。因此，研究人員研究了他們是否可以利用自噬幫助他們擺脫HDV。他們專注于確定自噬在HDV生命周期中的運(yùn)作方式，這是對(duì)該病毒中這種細(xì)胞機(jī)制的初次研究。

他們發(fā)現(xiàn)病毒改變了自噬在細(xì)胞中運(yùn)作的方式，從而促進(jìn)了病毒遺傳物質(zhì)的復(fù)制。

自噬如何在HDV和HBV中起作用

自噬可在兩個(gè)病毒生命周期中發(fā)揮作用，以幫助它們自我傳播，但步驟不同。例如，似乎有助于從宿主細(xì)胞分泌HBV顆粒。但是，在HDV中，它以另一種方式促進(jìn)復(fù)制。

對(duì)于HBV，病毒抗原先誘導(dǎo)自噬，但阻止自噬體(細(xì)胞內(nèi)垃圾處理袋)形式的異物分泌。HDV蛋白HDAg也干擾自噬的流動(dòng)。ATG5是參與DNA復(fù)制的蛋白質(zhì)之一，并且是HBV從細(xì)胞中釋放而不降低細(xì)胞內(nèi)HBV遺傳物質(zhì)的量所必需的。

當(dāng)前的研究使用CRISPR-Cas9來證明沒有這種蛋白，細(xì)胞內(nèi)的HDV RNA水平下降，但HDV分泌率保持不變。

含義

因此，研究人員旨在找到一種以非常集中的方式抑制自噬的方法，該方法僅靶向HDV，并且僅靶向一段時(shí)間，以便其他細(xì)胞可以逃脫抑制作用。HDV和HBV之間的密切聯(lián)系表明了它們共享相同的ATG5蛋白以完成自噬過程的原因。

因此，使用這種蛋白質(zhì)，研究人員可以阻斷兩種病毒的自噬。然而，自噬也將被阻止在宿主身體的所有細(xì)胞中。這可能對(duì)生物體的健康產(chǎn)生重要甚至致命的影響。

研究員PatrickLabonté說：“如果阻止自噬，那么我們正在阻止體內(nèi)所有細(xì)胞的重要功能。我們不知道可能會(huì)有長(zhǎng)期影響。自噬應(yīng)有針對(duì)性地暫時(shí)抑制?！?/p>

盡管自噬發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)中，而HIV在細(xì)胞核中復(fù)制，但頭一個(gè)對(duì)于第二個(gè)至關(guān)重要。對(duì)于這些科學(xué)家來說，這提出了一個(gè)問題，即即使在細(xì)胞核內(nèi)，他們是否也能夠找到自噬蛋白。他們正在努力解決這個(gè)難題，希望這將進(jìn)一步完善自噬如何幫助HDV生存和成功復(fù)制的圖景。

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.pleasefollowthejournallinkherehttps.com）"字樣，對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：印第安納大學(xué)的研究人員確定了改善脊髓損傷后的功能恢復(fù)的潛在目標(biāo) 下一篇：Sphingotec研發(fā)的penKid是檢測(cè)和監(jiān)測(cè)急性腎損傷的可靠標(biāo)記！