長期的職業(yè)性石棉暴露是惡性間皮瘤的主要危險因素，惡性間皮瘤是一種侵襲性癌癥，主要影響胸膜(肺的組織)和腹膜(腹部的組織)。這已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了幾十年了，但是間皮瘤的分子特征卻鮮為人知，而且治療方案也很少。西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的研究人員針對此類癌癥的關(guān)鍵分子過程進行了一項研究，確定了一種聯(lián)合治療方法的使用可有效對抗具有攻擊性的間皮瘤。

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這種方法已經(jīng)在其他腫瘤的臨床試驗中使用，這一事實可能有助于加快對間皮瘤患者的研究。此外，該研究的作者提出了一套用于預(yù)測治療反應(yīng)的分子標(biāo)記，可用于確定哪些患者符合臨床試驗的條件。

該研究由CNIO上皮癌變研究組負(fù)責(zé)人Paco Real和同一研究組的研究人員MiriamMarqués共同發(fā)表在《癌癥研究》上。

間皮瘤—一種罕見的癌癥

在西班牙，每年有百萬分之五的人死于間皮瘤。未來幾年，該數(shù)字在該國和歐洲也可能會增加。間皮瘤通常被認(rèn)為是職業(yè)性疾病，往往在工作場所接觸石棉數(shù)十年之后發(fā)生。在西班牙，石棉被廣泛用于建筑業(yè)，尤其是在1960年代，直到2001年石棉作為一種潛在的健康危害被禁止。

間皮瘤是一種相對罕見的癌癥，因此，很少進行深入研究。間皮瘤中侵略性強的類型稱為肉瘤樣癌，占病例的近25%。這類間皮瘤患者的生存時間為14至18個月。

CNIO的上皮癌變研究小組所進行的研究正是針對肉瘤樣間皮瘤。

意外發(fā)現(xiàn)

研究結(jié)果在很大程度上是出乎意料的。研究人員正在研究小鼠膀胱癌，主要研究兩個抑癌基因：Pten和Trp53。令人驚訝的是，這些小鼠沒有發(fā)展成膀胱癌，而是一種侵襲性的肉瘤樣間皮瘤。(作者認(rèn)為，鑒于這種侵襲性間皮瘤的快速發(fā)展，膀胱腫瘤沒有時間發(fā)展。)

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為了尋找導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞迅速擴散的分子原因，研究人員通過涉及GPCR家族蛋白的新機制，確定了MEK / ERK和PI3K途徑的活性增強。用MEK和PI3Kbeta抑制劑阻斷這些通路可降低小鼠間皮瘤細(xì)胞的增殖和侵襲能力。

藥物測試正在進行中

接下來的步驟包括尋找能夠抑制上述蛋白質(zhì)的藥物，這些藥物已經(jīng)在人體內(nèi)進行了測試。這些藥物是Selumetinib(一種MEK抑制劑)和AZD8186(一種靶向PI3Kbeta的分子)。

研究人員Paco Real的說：“我們在小鼠的肉瘤樣間皮瘤中鑒定出改變的分子，然后我們驗證了在人的肉瘤樣間皮瘤中蛋白質(zhì)也發(fā)生了變化，并發(fā)現(xiàn)了一種在小鼠和人細(xì)胞系中均有效的藥物組合。我們選擇了已經(jīng)針對其他人類腫瘤進行測試的藥物，因為它們的毒性已廣為人知，因此可以很快用于臨床試驗。”

由于Pten和TP53是抑癌基因，而MEK和PIK3beta在許多其他人類腫瘤中顯示出增強的活性，因此該發(fā)現(xiàn)可能與惡性間皮瘤以外的癌癥類型有關(guān)。Marqués和Real也正在研究這種可能性。

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