佛羅里達(dá)州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)有望為全球3600多萬(wàn)艾滋病毒感染者和慢性乙型肝炎患者中的許多人提供新的、更有效的治療選擇。他們的工作初次確定了兩種廣泛使用的抗病毒藥物抑制病毒的機(jī)制。

在《自然研究》(Nature Research)的開放獲取期刊《通訊生物學(xué)》(Communications Biology)發(fā)表的一篇論文中，Zucai Suo教授及其同事還提供了理解單個(gè)HIV-1突變?nèi)绾问箍笻IV藥物恩曲他濱和拉米夫定失活的關(guān)鍵。對(duì)制藥公司來說，這些藥物的年銷售額高達(dá)數(shù)十億美元，而患者產(chǎn)生耐藥性的頻率為控制這種疾病制造了嚴(yán)重而危險(xiǎn)的障礙。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，恩曲他濱還被批準(zhǔn)用于乙型肝炎患者，該病困擾著全球2.7億人。

該論文提出了開發(fā)能夠避免特定病毒突變的藥物提供了新途徑，這種突變可能會(huì)使這兩種重要的l -核苷藥物治療對(duì)許多患者無(wú)效。

對(duì)于接受治療的患者，其處方抗HIV藥物產(chǎn)生耐藥性并不少見，這給醫(yī)生留下了三種選擇：調(diào)整治療方案，暫時(shí)中斷治療或僅采用部分有效的方案繼續(xù)治療。

對(duì)于初次或第二次治療失敗的患者，醫(yī)生通常會(huì)嘗試通過調(diào)整藥物組合來挽救當(dāng)前的治療過程。但是對(duì)于那些多種治療方案都失敗的患者來說，抑制這種病毒的選擇有限。

該研究的主要負(fù)責(zé)人Suo說：“在我們的論文中，我們?yōu)楦行У腖-核苷類似物藥物提供了新的化學(xué)可能性，這些藥物可能與目前使用廣泛的抗HIV藥物具有不同的耐藥突變譜。”

Suo說：“目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的藥物數(shù)量有限。如果想要醫(yī)生在治療可能對(duì)大多數(shù)FDA批準(zhǔn)的大多數(shù)抗HIV藥物產(chǎn)生耐藥性的患者時(shí)有其他選擇，就需要開發(fā)新藥。”

對(duì)于大多數(shù)患者而言，該藥物在控制疾病方面仍然非常有效，但是某些患者由于HIV病毒內(nèi)的突變而產(chǎn)生了耐藥性。

Suo的論文解釋了被稱為L(zhǎng)-核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(L-NRTIs)的HIV藥物是如何工作的。L-NRTIs阻斷了HIV需要復(fù)制的一種酶，但是它們是通過盲法試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的。關(guān)于引發(fā)L-NRTIs的潛在機(jī)制的重要細(xì)節(jié)仍然是個(gè)謎，也是研究它們的科學(xué)家之間的爭(zhēng)議之源。

Suo說：“這種酶有一個(gè)獨(dú)特的口袋，據(jù)說可以識(shí)別NRTIs，但不能識(shí)別它的結(jié)構(gòu)鏡像L-NRTI?！彼麑?duì)L-NRTI藥物背后的機(jī)制感到好奇，從那時(shí)起，他一直嘗試去理解和解釋其中涉及的機(jī)制。他在自己的論文中就是這么做的——他發(fā)表了六篇涉及L-NRTI研究的論文。

Suo的新論文還解釋了在某些患者人群中發(fā)現(xiàn)的突變?nèi)绾螌?dǎo)致對(duì)抗病毒L-NRTI藥物產(chǎn)生耐藥性。

該研究的共同作者Zucai Suo說：“患者，艾滋病毒科學(xué)家和醫(yī)生都將從中受益。艾滋病毒科學(xué)家和制藥公司即將了解它的工作原理，并能夠設(shè)計(jì)出更好的藥物。在這篇論文中描述的機(jī)制的基礎(chǔ)上，他們可以獲得更好、更有效的治療方案。”

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