約翰·霍普金斯大學(xué)的研究人員報(bào)告說(shuō)，他們制造的一種可生物降解的實(shí)驗(yàn)室工程納米顆?？梢猿晒Φ貙⒁环N“自殺基因”傳遞到植入小鼠大腦的兒童腦瘤細(xì)胞上。這種被稱為PBAEs的多聚氨基酯納米顆粒是一種治療方法的一部分，該方法還使用了一種藥物來(lái)殺死細(xì)胞并延長(zhǎng)試驗(yàn)動(dòng)物的生存時(shí)間。

在2020年1月發(fā)表在《納米醫(yī)學(xué)：納米技能，生物學(xué)和醫(yī)學(xué)》雜志上的一份報(bào)告中，研究人員警告說(shuō)，在納米技能、生物學(xué)和醫(yī)學(xué)方面，出于不受威脅和生物學(xué)方面的原因，自殺基因單純皰疹病毒I型胸苷激酶(HSVtk)不太可能成為治療人類髓母細(xì)胞瘤和兒童非典型畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤(AT/RT)的確切治療方法。HSVtk使腫瘤細(xì)胞對(duì)抗病毒藥物更敏感。

所謂的“自殺基因”已經(jīng)被研究和用于癌癥治療超過(guò)25年。HSVtk基因產(chǎn)生一種酶，可以幫助恢復(fù)自然抑制腫瘤的功能。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，通過(guò)腹腔注射給小鼠注射自殺基因和更昔洛韋，殺死了超過(guò)65%的兒童腦腫瘤細(xì)胞。在使用納米粒子治療方法遞送遺傳物質(zhì)后的第7天，故意用該基因“轉(zhuǎn)染”了該組合。攜帶AT / RT型腫瘤的小鼠在接受治療后的壽命延長(zhǎng)了20%，也就是42天，而未經(jīng)治療的小鼠則存活了35天。那些在大腦中植入了第3組髓母細(xì)胞瘤型腫瘤的人，存活時(shí)間延長(zhǎng)了63%，存活了31天，而未經(jīng)治療的小鼠則存活了19天。

約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科學(xué)副教授Eric Jackson博士說(shuō):“這是一種令人興奮的替代方法，它能夠以選擇性的方式將基因治療方法傳遞到腫瘤上，這種方式只針對(duì)腫瘤細(xì)胞。我們現(xiàn)在的想法是尋找其他合作者，他們可能有一種基因治療方法，能有效殺死這些腫瘤。

髓母細(xì)胞瘤和非典型畸胎樣/橫紋肌樣瘤（AT / RT）是兩個(gè)普遍和致命的小兒腦惡性腫瘤。杰克遜(Jackson)指出，包括放射線在內(nèi)的傳統(tǒng)治療方法可能損害健康組織以及腫瘤，并且可能對(duì)成長(zhǎng)中的兒童產(chǎn)生長(zhǎng)期的發(fā)育副作用，因此尋找新的治療方法至關(guān)重要。

只針對(duì)癌細(xì)胞的基因治療是一種很有前途的治療途徑，但是許多基因治療方法使用修飾的病毒來(lái)傳遞治療有效的DNA，這種方法可能不不受威脅，也不適合兒科使用。杰克遜說(shuō)：“如果您擁有成熟的免疫系統(tǒng)，其中許多病毒都是不受威脅的，但對(duì)于免疫系統(tǒng)較脆弱的年輕患者來(lái)說(shuō)，病毒傳遞系統(tǒng)可能會(huì)帶來(lái)額外的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

為了解決這個(gè)問(wèn)題，杰克遜和喬丹·格林博士合作，喬丹·格林博士是約翰·霍普金斯基梅爾癌癥中心彭博基梅爾癌癥免疫治療方法研究所的研究員，約翰·霍普金斯生物材料和藥物遞送實(shí)驗(yàn)室主任，生物醫(yī)學(xué)工程教授，他們共同尋找一種不同的基因治療載體。Green和他的同事開(kāi)發(fā)了PBAE級(jí)別的聚合物納米顆粒，它可以被設(shè)計(jì)用來(lái)結(jié)合和攜帶DNA。

可生物降解的PBAEs被注射到腫瘤中，它們被腫瘤細(xì)胞吸收后不受威脅地釋放它們的DNA物質(zhì)。在格林和他的同事們之前在細(xì)胞培養(yǎng)和嚙齒類動(dòng)物中使用類似的粒子對(duì)成人腦癌和肝癌進(jìn)行基因治療的研究發(fā)現(xiàn)，納米粒子先針對(duì)的是腫瘤細(xì)胞，而不是健康細(xì)胞。

目前仍在研究粒子優(yōu)先攻擊腫瘤細(xì)胞的機(jī)制，但格林認(rèn)為“粒子的化學(xué)表面很可能與某些類型癌細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)相互作用?！?/p>

格林和他的同事們改變了納米粒子，以針對(duì)兩種小兒惡性腫瘤。格林說(shuō)：“通過(guò)對(duì)構(gòu)成納米粒子的聚合物進(jìn)行微小的化學(xué)改變，我們可以顯著改變細(xì)胞對(duì)特定種類癌細(xì)胞的吸收，以及隨后以細(xì)胞特有的方式向細(xì)胞質(zhì)傳遞基因?！?/p>

杰克遜說(shuō)，他希望納米粒子可以根據(jù)患者的情況提供多種基于基因的治療方法-包括改變基因表達(dá)水平、打開(kāi)或關(guān)閉基因，或使細(xì)胞對(duì)其他治療方法敏感的治療方法。他說(shuō):“在某些方面，我們?nèi)蕴幱诎l(fā)現(xiàn)髓母細(xì)胞瘤和AT/RT基因的階段?！?/p>

納米粒子“可以攜帶比病毒攜帶的更大的基因，并且可以攜帶基因的組合?！?格林說(shuō)，“它是一個(gè)平臺(tái)，不受貨物大小的限制，也不受免疫原性或毒性的限制。而且，它比病毒更容易制造?！?/p>

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