近日美國食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)抗PD-L1免疫治療藥物Bavencio(avelumab)，用于接受一線含鉑化療病情沒有進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)患者的維持治療。該適應(yīng)癥通過實(shí)時腫瘤學(xué)審查(RTOR)試點(diǎn)項(xiàng)目獲得優(yōu)先審評，之前已被FDA授予突破性藥物資格(BTD)。目前，Bavencio上述適應(yīng)癥也正在接受歐盟和日本的監(jiān)管審查。

▲膀胱癌(圖片來源-medscape.com)

　　值得一提的是，Bavencio是FDA批準(zhǔn)的初個也是僅有的一個在一線維持治療UC III期臨床試驗(yàn)中被證實(shí)具有顯著總生存期(OS)益處的免疫治療方法。來自III期JAVELIN Bladder 100研究的數(shù)據(jù)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，Bavencio聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理一線維持治療將中位OS延長了50%(21.4個月 vs 14.3個月)。

　　Bavencio是一款免疫腫瘤學(xué)藥物，于2017年5月獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)患者，具體為：(1)含鉑化療期間或化療后病情進(jìn)展的患者;(2)手術(shù)前(新輔助治療)或手術(shù)后(輔助治療)接受含鉑化療12個月內(nèi)病情進(jìn)展的患者。

　　此次新批準(zhǔn)，基于III期JAVELIN Bladder 100研究的結(jié)果。這是一項(xiàng)驗(yàn)證性III期研究，基于該研究的結(jié)果，F(xiàn)DA已經(jīng)將Bavencio治療UC適應(yīng)癥由加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)。

　　JAVELIN Bladder 100研究的調(diào)查員Petros Grivas醫(yī)學(xué)博士表示：“作為初個在局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌一線治療中證明總生存期顯著提高的免疫治療方法，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Bavencio是30年來該病治療模式中重大的進(jìn)步之一。研究數(shù)據(jù)顯示，Bavencio+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療組的中位總生存期超過21個月，這是晚期尿路上皮癌III期試驗(yàn)中獲得的較長總生存期數(shù)據(jù)，證實(shí)該方案可加強(qiáng)誘導(dǎo)化療的益處、延長這種毀滅性疾病患者的壽命。結(jié)果支持了該研究中Bavencio方案作為一種新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的潛力?！?/p>

　　JAVELIN Bladder 100(NCT02603432)是一項(xiàng)多中心、多國、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、平行組研究，在完成一線含鉑化療后病情沒有進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者中開展，評估了Bavencio聯(lián)合支持護(hù)理(BSC)與單用BSC用于一線維持治療的療效和安全性。研究中，共有700例在誘導(dǎo)化療后病情沒有進(jìn)展(根據(jù)RECIST v1.1評價)的患者，被隨機(jī)分配進(jìn)入Bavencio+BSC治療組或BSC治療組。主要終點(diǎn)是所有隨機(jī)化患者和PD-L1陽性腫瘤患者中的總生存期(OS)。該研究中，BSC將由治療醫(yī)生酌情實(shí)施，可以包括抗生素治療、營養(yǎng)支持、代謝紊亂糾正、優(yōu)化癥狀控制和疼痛管理(包括姑息放療)等。BSC不包括任何積極的抗腫瘤治療，但股息局部放射治療孤立性病灶是可以接受的。

　　結(jié)果顯示，在中期分析時，研究已達(dá)到OS主要終點(diǎn)：在2個共同主要群體(全部隨機(jī)化患者，PD-L1陽性腫瘤患者)中，與BSC相比，Bavencio+BSC使OS取得了統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。具體數(shù)據(jù)為：在所有隨機(jī)化患者中，與BSC組相比，Bavencio+BSC組中位OS顯著延長(21.4個月 vs 14.3個月)、死亡風(fēng)險降低31%、12個月生存率(71% vs 58%)和18個月生存率(61% vs 44%)大幅提高。在PD-L1陽性腫瘤患者中，與BSC相比，Bavencio+BSC顯示出更大的OS益處、將死亡風(fēng)險降低幅度達(dá)44%。該研究中，Bavencio的安全性與JAVELIN單藥臨床開發(fā)項(xiàng)目中一致。

　　根據(jù)該研究，Bavencio是初個在臨床試驗(yàn)中一線治療晚期UC使OS取得統(tǒng)計學(xué)意義顯著改善的免疫治療方法。過去30年來，化療一直是晚期尿路上皮癌患者的一線護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。雖然這對許多患者來說是一個有效的短期選擇，但大多數(shù)患者將經(jīng)歷疾病進(jìn)展，這強(qiáng)調(diào)了需要更多的治療選擇。根據(jù)JAVENLIN Bladder 100研究的積極總生存期(OS)結(jié)果，Bavencio有潛力改變臨床實(shí)踐。

　　在全球范圍內(nèi)，膀胱癌是第十大常見癌癥。在2018年，新確診的膀胱癌病例超過50萬，全球約20萬人死于膀胱癌。尿路上皮癌(UC)約占膀胱癌的90%。當(dāng)膀胱癌轉(zhuǎn)移時，5年生存率僅為5%。

　　目前，含鉑化療是治療晚期UC的一線標(biāo)準(zhǔn)，盡管初始緩解率很高，但一線化療后持續(xù)緩解和完全緩解并不常見，大多數(shù)患者在開始治療后9個月內(nèi)會出現(xiàn)疾病進(jìn)展?？紤]到晚期UC患者在一線化療后病情不良進(jìn)展，因此迫切需要額外的治療方案，來延長壽命。

　　Bavencio屬于PD-(L)1腫瘤免疫治療方法，這是當(dāng)前備受矚目的一類腫瘤免疫治療方法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Bavencio在臨床前模型中已被證明可以同時參與適應(yīng)性免疫和先天性免疫功能。Bavencio通過阻斷PD-L1與PD-1受體的相互作用，已被證明在臨床前模型中釋放了對T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答的抑制作用。

　　在美國，Bavencio于2017年3月獲FDA加速批準(zhǔn)，用于治療12歲及以上兒科和成人轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌(mMCC)的治療，此次批準(zhǔn)使該藥成為全球率先獲批治療mMCC的腫瘤免疫治療方法，這是一種比黑色素瘤預(yù)后更差的侵襲性皮膚癌。

　　2017年5月，Bavencio再獲美國FDA加速批準(zhǔn)，用于：(1)含鉑化療期間或化療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)患者;(2)手術(shù)前(新輔助治療)或手術(shù)后(輔助治療)接受含鉑化療12個月內(nèi)病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)患者。2019年5月，Bavencio與酪氨酸激酶抑制劑Inlyta(axitinib，阿昔替尼)聯(lián)合治療方案獲FDA批準(zhǔn)，一線治療晚期腎細(xì)胞癌(RCC)患者。

　　在尿路上皮癌等泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的治療方面，日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院取得了世界矚目的突出成績，泌尿外科，不僅可以為患者提供包括腹腔鏡手術(shù)、達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)在內(nèi)的微創(chuàng)手術(shù)，還可以根據(jù)患者的病情，綜合判斷患者的后續(xù)治療方案，提供以手術(shù)治療為主，包含傳統(tǒng)放射治療、質(zhì)子治療、化療、靶向治療、免疫治療等的綜合性治療，為患者制定個性化的治療方案，提高治療的效果。

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　　此次Bavencio的獲批為轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者提供了新的治療路徑，也期待未來會有更多有效的治療方法面世。厚樸方舟與日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院有著長期深入的合作，可以幫助國內(nèi)患者咨詢、預(yù)約筑波大學(xué)附屬醫(yī)院就醫(yī)，提供病歷資料整理翻譯、醫(yī)療簽證辦理、赴日就醫(yī)全程陪同等一站式海外醫(yī)療服務(wù)。有相關(guān)就醫(yī)需求，或想了解日本就醫(yī)流程費(fèi)用等相關(guān)信息的患者可以在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問，或撥打咨詢熱線400-086-8008。

參考來源：

FDA Approves BAVENCIO as First-Line Maintenance Treatment for Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma

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