2020年10月5日，在瑞典首都斯德哥爾摩卡羅琳醫(yī)學(xué)院，諾貝爾獎委員會總秘書長托馬斯·佩爾曼宣布，2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予哈維·阿爾特(Harvey J. Alter)、邁克爾·霍頓(Michael Houghton)和查爾斯·M·賴斯(Charles M. Rice)，以表彰他們在“發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒”方面作出的貢獻(xiàn)，三位獲獎?wù)邔⒎窒?000萬瑞典克朗獎金(約合760萬元人民幣)。

▲圖片來源：中國知名電視臺新聞

血源性肝炎是一種主要的全球健康問題，會導(dǎo)致世界各地的人罹患肝硬化和肝癌。三位科學(xué)家的重大發(fā)現(xiàn)使人們能夠鑒定一種新的病毒——丙型肝炎病毒。

在此之前，盡管人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)甲型肝炎和乙型肝炎病毒，但大多數(shù)血源性肝炎病例仍然無法解釋，丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)揭示了其余慢性肝炎病例的原因，針對該病毒的高度靈敏的血液檢測現(xiàn)在已經(jīng)投入使用，這基本上消除了世界許多地區(qū)的輸血后肝炎，極大改善了全球健康狀況。他們的發(fā)現(xiàn)也使得針對丙型肝炎的抗病毒藥物得以迅速發(fā)展。

肝炎——威脅人類健康的“定時(shí)炸彈”

肝炎主要由病毒感染引起，但酗酒、環(huán)境毒素和自身免疫疾病等也是重要的原因。

在20世紀(jì)40年代，人們發(fā)現(xiàn)傳染性肝炎主要有兩種類型：靠前種被命名為甲肝，它通過受污染的水或食物傳播，對患者一般沒什么長期影響;第二種是通過血液與體液傳播的“血源性肝炎”，可以導(dǎo)致慢性疾病，發(fā)展成肝硬化和肝癌。這種肝炎是潛伏性的，人們可能在被病毒感染后許多年，才出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。

血源性肝炎與高發(fā)病率和高死亡率相關(guān)，每年在全球范圍內(nèi)造成一百多萬人死亡，從而使其成為與HIV感染和結(jié)核病相當(dāng)?shù)娜蛐越】祮栴}。

▲肝炎的兩種形式，圖片來源：nobelprize

未知傳染源的肝炎

二十世紀(jì)六十年代，巴魯克·布倫伯格(Baruch Blumberg)確定，一種形式的血源性肝炎由被稱為乙型肝炎病毒的病毒所致，這一發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了診斷檢測和有效疫苗的開發(fā)。布倫伯格也因此獲得了1976年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

當(dāng)時(shí)，哈維·阿爾特(Harvey J. Alter)正在美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)研究接受輸血的患者中患上肝炎的情況。盡管針對新發(fā)現(xiàn)的乙型肝炎病毒的血液檢測確實(shí)減少了輸血相關(guān)的肝炎病例數(shù)，但他和同事發(fā)現(xiàn)還有大量的肝炎病例存在。在這個(gè)過程中，甲型肝炎病毒感染的檢測也開發(fā)出來，但仍然無法解釋這些原因不明的病例。

更令人擔(dān)憂的是，大量輸血者由于未知的傳染原而患上慢性肝炎。此外，哈維·阿爾特(Harvey J. Alter)和他的同事還發(fā)現(xiàn)，這些肝炎患者的血液可以將疾病傳染給黑猩猩，這是人類之外 的易感宿主。隨后他們研究中發(fā)現(xiàn)，未知的傳染原具有病毒的特征，他們系統(tǒng)的定義了這種新型的、獨(dú)特的慢性病毒性肝炎，這種神秘的疾病被稱為“非甲型、非乙型”肝炎。

丙型肝炎病毒的鑒定

這種新型病毒的鑒定具有重要的意義，研究者使用了所有傳統(tǒng)的病毒搜索技能，但在十多年的時(shí)間里，該病毒依然無法分離出來。在制藥公司Chiron工作的邁克爾·霍頓(Michael Houghton)承擔(dān)了分離病毒基因序列的艱巨工作。他和同事從一只被感染的黑猩猩的血液中采集了核酸，從中收集了一組DNA片段。

這些片段大部分來自黑猩猩自身的基因組，但研究人員估計(jì)，一些片段可能來自這種未知的病毒。假設(shè)肝炎患者的血液中含有抗病毒抗體，研究人員就可以利用患者的血清來鑒定編碼病毒蛋白的克隆病毒DNA片段。

經(jīng)過全面的搜尋，他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)陽性的克隆。進(jìn)一步的研究表明，該克隆來自一種新的屬于黃病毒科的RNA病毒，并命名為丙型肝炎病毒。慢性肝炎患者中抗體的存在強(qiáng)烈暗示了這種病毒就是缺失的病原體。

丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)是決定性的，但是這個(gè)謎題的另一關(guān)鍵部分尚未解答：單是病毒就能導(dǎo)致肝炎嗎?為了回答這個(gè)問題，科學(xué)家們必須研究克隆的病毒是否能夠復(fù)制并導(dǎo)致疾病。華盛頓大學(xué)圣路易斯分校的研究者查爾斯·M·賴斯(Charles M. Rice)和其他研究RNA病毒的小組注意到，在丙型肝炎病毒基因組末端有一個(gè)此前未被識別的區(qū)域，他們懷疑該區(qū)域可能對病毒復(fù)制很重要。

▲丙型肝炎病毒的鑒定過程，圖片來源：nobelprize

查爾斯·M·賴斯(Charles M. Rice)還在分離的病毒樣本中觀察到遺傳變異，并推測其中一些可能會阻礙病毒復(fù)制。通過基因工程，查爾斯·M·賴斯(Charles M. Rice)獲得了丙型肝炎病毒的RNA變異，其中包括新定義的病毒基因組區(qū)域，不存在失活基因變異。當(dāng)這種RNA被注射到黑猩猩的肝臟時(shí)，在它們的血液中檢測到了病毒，并觀察到了與患有這種慢性疾病的人類相似的病理變化。這是 的證據(jù)，證明了單單丙型肝炎病毒就可以導(dǎo)致不明原因的輸血介導(dǎo)型肝炎病例。

丙型肝炎病毒發(fā)現(xiàn)的重要意義

丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)是人類與病毒對抗過程中取得的一場里程碑式勝利。由于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，人們才能擁有針對這一病毒的高靈敏血液測試，并在世界的很多地區(qū)基本消除輸血性肝炎的發(fā)生，從而極大增進(jìn)了全球健康。

三名研究人員的發(fā)現(xiàn)同時(shí)也讓直接作用于丙肝的抗病毒藥物研發(fā)成為可能。這是歷史上靠前次可以病愈這項(xiàng)疾病，燃起了在全球范圍內(nèi)清除丙型肝炎的希望。而為了達(dá)成這項(xiàng)目標(biāo)，國際社會需要采取更多措施，讓全球各地的人們能夠獲得所需的血液檢測和抗病毒藥物。

獲獎人介紹

▲圖片來源：nobelprize

●哈維·阿爾特 (Harvey J. Alter)，美國病毒學(xué)家，出生在紐約市，1956年在羅徹斯特大學(xué)獲得文學(xué)學(xué)士學(xué)位，1960年在該校得到醫(yī)學(xué)學(xué)位。1964年與后來的諾貝爾獎得主巴魯克·塞繆爾·布隆伯格發(fā)現(xiàn)了澳大利亞抗原，后來被認(rèn)為是乙肝病毒的一部分。他還以動物模型來研究人體免疫缺陷病毒，并確定了丙型肝炎病毒。2000年獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎，2013年獲蓋爾德納國際獎。

●邁克爾·霍頓(Michael Houghton)，英國生物化學(xué)家，參與開發(fā)丙型肝炎測試?；纛D1972年獲東英吉利大學(xué)學(xué)士學(xué)位，并于1977年獲倫敦大學(xué)國王學(xué)院生物學(xué)博士學(xué)位。工作在白金漢郡塞爾研究實(shí)驗(yàn)室，在1982年成為希龍公司的非甲非乙型肝炎部主管。

●查爾斯·M·賴斯(Charles M. Rice)，美國病毒學(xué)家，其主要研究領(lǐng)域是丙型肝炎病毒。他是洛克菲勒大學(xué)的病毒學(xué)教授。他與Ralf F. W. Bartenschlager和Michael J. Sofia共同獲得了2016年拉斯克-狄貝基臨床醫(yī)學(xué)研究獎。

來源：

【1】Nobelprize：Press release: The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2020

【2】中國知名電視臺新聞

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