UBC研究人員的一項(xiàng)新研究將改變國(guó)際上對(duì)新診斷出的HIV患者的治療建議，這一更新可能會(huì)影響到全世界每年近200萬(wàn)人。

這項(xiàng)研究今天發(fā)表在《柳葉刀臨床醫(yī)學(xué)》雜志上，是世界衛(wèi)生組織(WHO)委托進(jìn)行的，是其HIV抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)指南更新計(jì)劃的一部分。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于新確診的HIV患者來(lái)說(shuō)，多替拉韋(dolutegravir)是一線治療的理想藥物，而在過(guò)去幾年中，這一選擇并不明確。

▲圖源：EClinicalMedicine

2016年，世衛(wèi)組織指南參考的研究表明，多替拉韋有效且耐受性良好，但在孕婦以及合并結(jié)核病的患者中，效果和不受威脅性尚缺乏信息。此后也有研究提示，多替拉韋治療孕婦可能會(huì)增加新生兒的神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)。出于對(duì)未知風(fēng)險(xiǎn)的考量，國(guó)際指南中，多替拉韋僅被作為一線抗病毒藥物依法韋侖(efavirenz)的替代選擇。

為了更新證據(jù)，該研究小組包括SPPH副教授Nick Bansback博士、SPPH教授兼健康評(píng)估和結(jié)果科學(xué)中心(CHéOS)主任Aslam Anis博士和SPPH助理教授Ehsan Karim博士，他們完成了對(duì)68項(xiàng)現(xiàn)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方法(ART)臨床試驗(yàn)研究的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，多替拉韋在大多數(shù)結(jié)果中優(yōu)于依非韋倫，包括病毒抑制、耐受性和不受威脅性。根據(jù)Kanters的說(shuō)法，多替拉韋增加了病毒抑制的幾率，可能會(huì)對(duì)實(shí)現(xiàn)HIV治療的國(guó)際目標(biāo)產(chǎn)生重大影響。

▲啟動(dòng)治療后，隨時(shí)間推移，不同治療方法對(duì)病毒抑制的比較。其中DTG為度魯特韋，EFV為依法韋侖。(圖源：參考資料[1])

另一個(gè)關(guān)鍵信息是，對(duì)NNRTI類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(如依法韋侖)已經(jīng)耐藥的患者，多替拉韋仍然有效。在這項(xiàng)研究中，相比依法韋侖，多替拉韋的耐藥風(fēng)險(xiǎn)減少87%;患者依從性也更好，斷藥風(fēng)險(xiǎn)降低42%。

分析還顯示，多替拉韋和依非韋倫對(duì)孕婦的不良事件發(fā)生率相似，多替拉韋增加的神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)不到0.3%。

論文指出，總體來(lái)看，這些證據(jù)支持將多替拉韋聯(lián)合拉米夫定/恩曲他濱(lamivudine/emtricitabine)和富馬酸替諾福韋酯(tenofovir disoproxil fumarate)作為一線治療方案。Kanters博士還提醒，“同樣重要的是，認(rèn)識(shí)到依法韋侖在過(guò)去的二十年中所取得的成就，隨著這款藥物的普遍應(yīng)用，全球范圍內(nèi)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方法的應(yīng)用規(guī)模不斷擴(kuò)大?！?/p>

參考資料：

[1] Steve Kanters, et al., (2020). Comparative efficacy, tolerability and safety of dolutegravir and efavirenz 400mg among antiretroviral therapies for first-line HIV treatment: A systematic literature review and network meta-analysis. EClinicalMedicine, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100573

[2] New research comparing HIV medications set to change international recommendations. Retrieved October 19, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/uobc-nrc101620.php

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