腦腫瘤包括原發(fā)性腦腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤，治療腦腫瘤的理想手段仍然是手術(shù)切除，但是由于正常腦組織具有不可切除的特點(diǎn)，且惡性腦腫瘤多在顱內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移，因此手術(shù)根治的可能性較低。但是由于血腦屏障(BBB)的存在，很難開發(fā)出可以突破血腦屏障的治療藥物，這也凸顯了對(duì)創(chuàng)新治療方法和藥物的迫切需求。

▲圖源：lifespan

什么是血腦屏障呢?

專業(yè)來講，血腦屏障是指腦毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞之間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障。這些屏障能夠阻止某些物質(zhì)(多半是有害的)由血液進(jìn)入腦組織。從而保持腦組織內(nèi)環(huán)境的基本穩(wěn)定，對(duì)維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生理狀態(tài)具有重要的生物學(xué)意義。

通俗來講，血腦屏障就是大腦的“大門”。大腦作為人體的“機(jī)密重地”，掌控著人體的多項(xiàng)重要功能，血腦屏障能夠把血液循環(huán)中的很多有害物質(zhì)拒之門外，保護(hù)腦組織的安全，也能將腦內(nèi)有害或過剩物質(zhì)排出腦外。

但是，目前很多抗癌藥物穿透血腦屏障的能力較差，也就無法對(duì)原發(fā)腦部的腫瘤以及腦部的轉(zhuǎn)移灶給予有效打擊，癌細(xì)胞便乘機(jī)把血腦屏障用作了自己的“保護(hù)傘”。

▲圖源：squarespace

為了突破血腦屏障，研究人員在攻克腫瘤的征程上從未停止腳步。近日，研究人員找到了幫助抗癌藥物提高穿透血腦屏障能力的新方法。

穿透血腦屏障的新型治療方法

1.頭個(gè)溶瘤病毒+干細(xì)胞治療人體試驗(yàn)

在治療實(shí)體腫瘤方面，溶瘤病毒(Oncolytic viruses)是一個(gè)非常有前途的方法，今年6月11日，溶瘤病毒治療Delytact(teserpaturev/G47?)已經(jīng)獲得日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)的條件性限時(shí)批準(zhǔn)，用于治療惡性膠質(zhì)瘤，成為世界上頭款獲得批準(zhǔn)治療原發(fā)性腦瘤的溶瘤病毒治療。了解更多閱讀：惡性腦膠質(zhì)瘤新藥-溶瘤病毒治療藥物率先在日本獲批

為了突破血腦屏障，進(jìn)一步提高溶瘤病毒治療的有效性，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地提出了使用神經(jīng)干細(xì)胞遞送溶瘤病毒的方法，神經(jīng)干細(xì)胞往往會(huì)在數(shù)小時(shí)內(nèi)移動(dòng)到大腦的受傷區(qū)域、中風(fēng)區(qū)域或腫瘤區(qū)域，還能夠均勻地散布溶瘤病毒。目前，該研究的結(jié)果已發(fā)表在柳葉刀子刊《柳葉刀腫瘤學(xué)》(The Lancet Oncology)中。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[1]

研究人員采用一種名為NSC-CRAd-S-pk7的新型治療方法通過神經(jīng)干細(xì)胞或來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的祖細(xì)胞來遞送溶瘤病毒，從而實(shí)現(xiàn)穿越血腦屏障，在數(shù)小時(shí)內(nèi)將溶瘤病毒遞送到大腦腫瘤區(qū)域。

這是神經(jīng)干細(xì)胞遞送溶瘤病毒的頭一次人體臨床試驗(yàn)，研究結(jié)果證實(shí)了該治療方法的安全性和有效性，惡性膠質(zhì)瘤患者的平均無進(jìn)展生存期為 9.1 個(gè)月，總生存期為 18.4 個(gè)月(單獨(dú)采用溶瘤病毒的總生存期僅超過1年)。

2.聚焦超聲聯(lián)合微泡開放血腦屏障

聚焦超聲(focused ultrasound, FUS) 是將超聲波聚焦在一個(gè)直徑為1~2 mm、深度為8~15 mm的區(qū)域內(nèi), 達(dá)到局部定位和深度穿透組織的效果;微泡(microbubbles, MB) 是一種超聲造影劑;利用聚焦超聲聯(lián)合微泡使血腦屏障暫時(shí)局部開放，腫瘤組織內(nèi)藥物濃度增加。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[2]

今年1月發(fā)表的一項(xiàng)研究，對(duì)此前進(jìn)行的聚焦超聲聯(lián)合微泡治療腦腫瘤的研究進(jìn)行了匯總分析，研究指出，在腦腫瘤治療領(lǐng)域，聚焦超聲聯(lián)合微泡+化療，相比單獨(dú)采用化療，顯著提高了生存率，實(shí)現(xiàn)了針對(duì)腦部惡性腫瘤的非侵入性和可重復(fù)的藥物遞送。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[2]

但目前的臨床研究有限，僅有腦膠質(zhì)瘤治療(替莫唑胺和貝伐單抗)的相關(guān)數(shù)據(jù)披露，還需要進(jìn)一步探索。

3.聚焦超聲熱消融治療腦腫瘤

聚焦超聲可以根據(jù)局部作用強(qiáng)度分為低強(qiáng)度聚焦超聲和高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)。HIFU的熱效應(yīng)主要應(yīng)用于熱消融，其消融程度取決于組織局部溫度的高低及治療時(shí)間長短。當(dāng)HIFU作用于人體時(shí)，可以通過使靶區(qū)的腫瘤組織瞬間達(dá)到60℃以上高溫，導(dǎo)致腫瘤組織產(chǎn)生凝固性壞死。了解更多可閱讀：什么是“HIFU刀(海扶刀)”，治療胰腺癌效果如何

但是，聚焦超聲熱消融存在靶周腦組織損傷及遠(yuǎn)隔組織被意外損傷等風(fēng)險(xiǎn)，需警惕其不良反應(yīng)的發(fā)生;且尚需大量的臨床前研究和臨床研究以明確聚焦超聲治療腦部疾病的安全性和有效性。

目前，該方法僅用于深部腦腫瘤(距顱骨 2.5 cm 以上)，以避免頭皮、頭蓋骨及周圍腦組織溫度過高而導(dǎo)致的損傷。

此外，針對(duì)血腦屏障，研究人員還通過腫瘤壞死因子-α與NGR結(jié)合 (NGR- hTNF)提高藥物的滲透性和活性、納米顆粒突破血腦屏障等方法用于提高腦腫瘤治療的效果。

未來，我們期盼著有更多新的方法，能讓抗癌藥物更好地通過血腦屏障，打擊腦組織中的癌細(xì)胞，為腦瘤和腦轉(zhuǎn)移的患者帶來更多的希望。如希望了解更多腦腫瘤治療方案，可以拔打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1] Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00245-X/fulltext

[2] Focused Ultrasound and Microbubbles-Mediated Drug Delivery to Brain Tumor

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7823947/#!po=17.8571

[3] 羅凱旋, 林愛金, 陳茉弦,等. 聚焦超聲熱消融及開放血腦屏障治療腦部疾病的研究進(jìn)展[J]. 臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志, 22(6):4.

[4] 聚焦超聲治療腦部疾病的研究進(jìn)展

http://www.lccscq.com/ch/reader/view_abstract.aspx

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