一項(xiàng)發(fā)表在BioDiscovery的研究性論文中表示，研究人員研究了第二代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)達(dá)沙替尼(DAS)與ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體(ABCB1，ABCG2)的表達(dá)量的關(guān)系，從而評估了這些藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體是否會降低治效果果。

ABC(ATP-binding cassette)轉(zhuǎn)運(yùn)體如何影響癌細(xì)胞的耐藥性呢?

腫瘤靶向治療是一種對正常細(xì)胞副作用較小的有效治療方法。通過使用合理設(shè)計(jì)的可以干擾癌細(xì)胞生存增殖需要的特殊分子靶點(diǎn)的靶向藥物，靶向治療在過去數(shù)十年間帶來了腫瘤治療的革命性進(jìn)展。盡管DAS是治療伊馬替尼耐藥性慢性髓性白血病的有效藥物，但是較近的研究表明ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的過表達(dá)會顯著降低DAS的抗增殖效果。

“但是現(xiàn)在我們并不清楚這些藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體是否會降低臨床使用的DAS的實(shí)際效果?！迸晾够髮W(xué)的Petr Mlejnek博士解釋道，“如果藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)水平是影響治效果果的一個(gè)重要因素，那么就可以解釋我們在這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的ABCB1、ABCG2表達(dá)水平與細(xì)胞在體外對DAS的耐藥性之間的矛盾?！?/p>

在他們的研究中，Petr Mlejnek博士及其同事發(fā)現(xiàn)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)水平顯著影響細(xì)胞的耐藥性。他們發(fā)現(xiàn)在臨床使用的劑量范圍內(nèi)，DAS的抗增殖及促凋亡能力會由于ABCB1或ABCG2的過表達(dá)而削弱，而這些轉(zhuǎn)運(yùn)體對DAS效率的實(shí)際影響依賴于他們的表達(dá)水平。ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)水平越低，介導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生的耐藥性就越低?？紤]到臨床樣品中ABCB1和ABCG2轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)水平不會很高，因此它們對癌細(xì)胞對DAS的耐藥性貢獻(xiàn)可能不高，但是可能很顯著。

來源：生物谷

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