2021年8月，日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院發(fā)表在《Journal of Personalized Medicine》的一篇述評回顧，從日本質(zhì)子、碳離子等粒子治療的基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用綜合探討日本粒子治療在多學(xué)科治療中的作用，其中，對質(zhì)子治療兒童腫瘤的效果進行了詳細回顧。

　　▲圖源：參考來源[1]

　　腫瘤已經(jīng)成為威脅兒童生命健康的“殺手”，與成人腫瘤相比，兒童腫瘤對放療、化療敏感，采用包括放療、化療在內(nèi)的綜合治療后可以獲得良好的預(yù)后。

　　但與成人惡性腫瘤不同，兒童腫瘤患者的生存期以幾十年為單位，繼發(fā)腫瘤風(fēng)險更高，且發(fā)育中的組織更容易受到輻射的影響，因此降低放射治療所帶來的并發(fā)癥十分關(guān)鍵。

　　此前已有研究證實，光子放療可能會帶來生殖功能障礙、心臟疾病和繼發(fā)性腫瘤：

　　生殖功能障礙：生殖細胞對放射線高度敏感，即使放射劑量低至10 cGy或更少，也會使精子耗竭和形態(tài)異常。早在1996年的研究報道了接受10、12、14和15.5 Gy全身照射的463例男童，只有5例(1%)后來成為父親[2]。2002年的一項研究針對1,915例治療后的兒童癌癥患者進行了評估，發(fā)現(xiàn)全腦照射和全脊髓照射患者的生育時流產(chǎn)率增加了3.6倍，盆腔照射患者的流產(chǎn)率增加了1.7倍[3]。

　　心臟疾病：根據(jù)兒童癌癥幸存者研究(CCSS)的報道，心臟并發(fā)癥死亡的相對風(fēng)險高達 11.9。

　　繼發(fā)性腫瘤：繼發(fā)性腫瘤是指在排除轉(zhuǎn)移癌的前提下患者體內(nèi)出現(xiàn)的第二種癌癥，放射治療會增加繼發(fā)腫瘤的發(fā)生概率。

　　質(zhì)子治療與光子放療相比，在細胞毒性上具有優(yōu)越的計量濃度，可以降低放療對兒童腫瘤帶來的毒副作用，減低并發(fā)癥發(fā)生概率，減少繼發(fā)性腫瘤，已經(jīng)成為兒童實體腫瘤放療的“金標準”。

一、質(zhì)子治療兒童腫瘤的優(yōu)越性

　　目前，質(zhì)子治療主要用于兒童實體腫瘤，包括膠質(zhì)瘤、髓母細胞瘤、室管膜瘤、生殖細胞瘤和顱咽管在內(nèi)的腦腫瘤、神經(jīng)母細胞瘤、軟組織腫瘤等，且質(zhì)子治療常與手術(shù)或化療結(jié)合使用。

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　　2016年發(fā)表的一項研究中，研究人員對比了光子放療和質(zhì)子治療小兒髓母細胞瘤的效果。研究而結(jié)果顯示，接受質(zhì)子治療與光子放療的兒童患者的6年無進展生存率(78.8% vs 76.5%)和6年總生存期(82.0% vs 87.6%)無明顯差異。但是在光子放療組的43名兒童患者中，有3例患者(6.98%)的患者出現(xiàn)了繼發(fā)性腫瘤，而質(zhì)子治療組的45名兒童患者中，沒有患者出現(xiàn)繼發(fā)性腫瘤[4]。

　　▲圖源：參考來源[4]

　　此外，研究人員還分析了兒童患者使用光子放療和質(zhì)子治療對內(nèi)分泌功能的影響。結(jié)果顯示，質(zhì)子治療可以顯著降低內(nèi)分泌異常的風(fēng)險，質(zhì)子治療后23%的患者出現(xiàn)了甲狀腺功能減退癥，光子放療為69%;3%的患者出現(xiàn)了性激素缺乏癥，光子放療為19%[5]。

　　▲圖源：參考來源[5]

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　　2011年發(fā)布的一項研究評估了調(diào)強放療(IMRT)與質(zhì)子治療小兒膀胱/前列腺橫紋肌肉瘤的效果。研究結(jié)果顯示，與調(diào)強放療相比，質(zhì)子治療顯著降低了對膀胱、睪丸、股骨頭等器官的平均放射劑量，可有效避免患者出現(xiàn)生殖功能障礙[6]。

　　▲圖源：參考來源[6]

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　　2014年發(fā)布的一項研究評估了質(zhì)子治療兒童橫紋肌肉瘤的效果。研究結(jié)果顯示質(zhì)子治療的5年無事件生存率為69%，總生存率為78%，局部控制率為81%，按照風(fēng)險組劃分，質(zhì)子治療低風(fēng)險橫紋肌肉瘤的5年局部控制率高達93%，中風(fēng)險為77%。且沒有患者出現(xiàn)3級及以上的急性或晚期毒性[7]。

　　▲質(zhì)子治療的橫紋肌肉瘤的劑量分布，圖源：參考來源[7]

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　　2016年發(fā)布的一項研究評估了筆形束掃描質(zhì)子治療小兒腦膜旁橫紋肌肉瘤的效果，研究結(jié)果顯示，質(zhì)子治療的5年無進展生存率72%，5年總生存率為73%，證實了質(zhì)子治療兒童腦腫瘤依然安全有效[8]。

　　▲圖源：參考來源[8]

　　總而言之，無論是在治療的效果上，還是在后續(xù)的生活質(zhì)量上，質(zhì)子治療均具有明顯的優(yōu)勢。

　　日本是全世界早期開展質(zhì)子治療的國家，臨床經(jīng)驗豐富，尤其是日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院是日本早期開展質(zhì)子治療的機構(gòu)之一，且該院每年所接治的兒童腫瘤患者約占日本所有治療病例的65%，是日本兒童腫瘤治療例數(shù)第1的醫(yī)院。

　　▲質(zhì)子治療機，圖源：筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心

　　根據(jù)日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院在內(nèi)的日本多中心參與的回顧性研究結(jié)果顯示，質(zhì)子治療兒童腫瘤的1年生存率為82.7%，3年生存率為67.4%，5年生存率為61.4%，10年生存率為58.7%[9]。

　　▲圖源：參考來源[9]

　　作為質(zhì)子治療兒童腫瘤的權(quán)威，筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心一直從降低未來兒童繼發(fā)性癌癥發(fā)展和晚期殘疾風(fēng)險的角度出發(fā)，為許多兒童腫瘤患者提供了質(zhì)子治療，提高了患者的預(yù)后效果。截至目前，筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心治療所有兒童腫瘤患者中，甚至還有僅僅8個月大的幼兒。

　　不僅如此，筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心還與兒科等合作成立了兒童質(zhì)子治療團隊，可以為兒童腫瘤患者提供多學(xué)科治療，隨時應(yīng)對各種可能出現(xiàn)的突發(fā)情況。在其他方面，筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心也會努力為兒童腫瘤患者提供舒適暖心的治療環(huán)境，例如使用兒童畫本，播放動畫片，張貼卡通圖案等吸引患兒的注意力，使他們能夠更加安心地接受診療。

　　▲圖源：筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心

　　厚樸方舟與筑波大學(xué)附屬醫(yī)院有著長期深入的合作，多年來許多國內(nèi)兒童腫瘤患者也通過厚樸方舟前往筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心獲得了良好的效果。想要了解更多筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心接收中國兒童腫瘤患者的詳細內(nèi)容，或有需求赴日進行質(zhì)子治療，可以直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Matsumoto Y, Fukumitsu N, Ishikawa H, Nakai K, Sakurai H. A Critical Review of Radiation Therapy: From Particle Beam Therapy (Proton, Carbon, and BNCT) to Beyond. J Pers Med. 2021 Aug 23;11(8):825. doi: 10.3390/jpm11080825. PMID: 34442469; PMCID: PMC8399040.

[2] Sanders JE, Hawley J, Levy W, Gooley T, Buckner CD, Deeg HJ, Doney K, Storb R, Sullivan K, Witherspoon R, Appelbaum FR. Pregnancies following high-dose cyclophosphamide with or without high-dose busulfan or total-body irradiation and bone marrow transplantation. Blood. 1996 Apr 1;87(7):3045-52. PMID: 8639928.

[3] Green DM, Whitton JA, Stovall M, Mertens AC, Donaldson SS, Ruymann FB, Pendergrass TW, Robison LL. Pregnancy outcome of female survivors of childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. Am J Obstet Gynecol. 2002 Oct;187(4):1070-80. doi: 10.1067/mob.2002.126643. PMID: 12389007.

[4] Eaton BR, Esiashvili N, Kim S, Weyman EA, Thornton LT, Mazewski C, MacDonald T, Ebb D, MacDonald SM, Tarbell NJ, Yock TI. Clinical Outcomes Among Children With Standard-Risk Medulloblastoma Treated With Proton and Photon Radiation Therapy: A Comparison of Disease Control and Overall Survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Jan 1;94(1):133-138. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.09.014. Epub 2015 Sep 18. PMID: 26700707; PMCID: PMC4692186.

[5] Eaton BR, Esiashvili N, Kim S, Patterson B, Weyman EA, Thornton LT, Mazewski C, MacDonald TJ, Ebb D, MacDonald SM, Tarbell NJ, Yock TI. Endocrine outcomes with proton and photon radiotherapy for standard risk medulloblastoma. Neuro Oncol. 2016 Jun;18(6):881-7. doi: 10.1093/neuonc/nov302. Epub 2015 Dec 19. PMID: 26688075; PMCID: PMC4864263.

[6] Cotter SE, Herrup DA, Friedmann A, Macdonald SM, Pieretti RV, Robinson G, Adams J, Tarbell NJ, Yock TI. Proton radiotherapy for pediatric bladder/prostate rhabdomyosarcoma: clinical outcomes and dosimetry compared to intensity-modulated radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Dec 1;81(5):1367-73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.07.1989. Epub 2010 Oct 8. PMID: 20934266.

[7] Ladra MM, Szymonifka JD, Mahajan A, Friedmann AM, Yong Yeap B, Goebel CP, MacDonald SM, Grosshans DR, Rodriguez-Galindo C, Marcus KJ, Tarbell NJ, Yock TI. Preliminary results of a phase II trial of proton radiotherapy for pediatric rhabdomyosarcoma. J Clin Oncol. 2014 Nov 20;32(33):3762-70. doi: 10.1200/JCO.2014.56.1548. Epub 2014 Oct 20. Erratum in: J Clin Oncol. 2015 Jan 10;33(2):228. PMID: 25332253; PMCID: PMC4226806.

[8] Weber DC, Ares C, Albertini F, Frei-Welte M, Niggli FK, Schneider R, Lomax AJ. Pencil Beam Scanning Proton Therapy for Pediatric Parameningeal Rhabdomyosarcomas: Clinical Outcome of Patients Treated at the Paul Scherrer Institute. Pediatr Blood Cancer. 2016 Oct;63(10):1731-6. doi: 10.1002/pbc.25864. Epub 2015 Dec 23. PMID: 26701148.

[9]Proton beam therapy for pediatric malignancies: a retrospective observational multicenter study in Japan - Mizumoto - 2016 - Cancer Medicine - Wiley Online Library

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