腫瘤標(biāo)志物(tumor marker;TM)是在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或是由機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和(或)升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、效果觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測以及預(yù)后評估具有一定的價(jià)值。

今天就來詳細(xì)介紹一下甲胎蛋白，癌胚抗原，神經(jīng)元特異性烯醇化酶,鱗狀細(xì)胞癌抗原，細(xì)胞角蛋白19片段，胃泌素釋放肽前體，糖類抗原125，糖類抗原15-3，糖類抗原19-9和前列腺特異性抗原(PSA)在內(nèi)的10大腫瘤標(biāo)志物。

一、甲胎蛋白(AFP)

新生兒時(shí)期 AFP 很高，到 1 歲時(shí)降至 10μg/L～20μg/L，在成人血清中 AFP 的含量很低。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性變時(shí)，AFP 含量明顯升高，是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌的重要指標(biāo)。

1. 篩查

血清 AFP 聯(lián)合肝臟超聲檢查可作為原發(fā)性肝癌高危人群的篩查。高危人群以乙型肝炎病毒(HBV)和(或)丙型肝炎病毒(HCV)感染者、長期酗酒者以及有原發(fā)性肝癌家族史者為主，篩查年齡男性≥40 歲，女性≥50 歲開始，宜每隔 6 個(gè)月檢查一次。

2. 輔助診斷

① 血清 AFP 是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌(簡稱肝癌)常用的腫瘤標(biāo)志物。對于血清 AFP≥400μg /L 超過1個(gè)月，或≥200μg /L 持續(xù)2個(gè)月，在排除妊娠、活動(dòng)性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應(yīng)高度懷疑肝癌，需做B超檢查，必要時(shí)做 CT/MRI 和活組織檢查等以明確診斷。血清AFP對肝癌診斷的陽性率一般為70%左右，尚有約30%的肝癌患者AFP檢測陰性。因此，不能僅靠AFP來診斷肝癌。

② 血清AFP升高也可見于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。還可見于其他惡性腫瘤，如胃癌，結(jié)直腸癌等。

③ 急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200μg/L 之間，一般在2個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。

④ 婦女妊娠 3 個(gè)月后血清AFP可見升高，主要來源于胎兒。孕婦血清中AFP異常升高，可見于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無腦兒等。AFP可由開放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水而導(dǎo)致其在羊水中含量異常升高。孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有 Down's 綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。因此，孕婦血清和羊水中AFP濃度監(jiān)測可用于胎兒神經(jīng)管缺損和 Down's 綜合征的產(chǎn)前輔助診斷。

3. 預(yù)后評估

血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標(biāo)志物，高濃度的血清AFP，提示預(yù)后不良。

4. 效果和復(fù)發(fā)監(jiān)測

① 血清AFP測定有助于監(jiān)測肝癌患者對治療的反應(yīng)。肝癌手術(shù)后，血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)，表示手術(shù)有效;若血清AFP僅有部分下降，表示手術(shù)不完全或已有轉(zhuǎn)移病灶。

② 血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測，手術(shù)后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測一次。

二、癌胚抗原(CEA)

一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。

1. 篩查

血清CEA一般不用于無癥狀人群的腫瘤篩查。

2. 輔助診斷

① 血清CEA是一種較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物。臨床上可用于結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、轉(zhuǎn)移性肝癌等常見腫瘤的輔助診斷。其他惡性腫瘤如甲狀腺髓樣癌、膽管癌、泌尿系惡性腫瘤等也有不同程度的陽性率。

② 妊娠、結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、腸道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清CEA也可有不同程度的升高，但陽性的百分率較低。

3. 預(yù)后評估

血清CEA水平是判斷腫瘤預(yù)后的因素之一，血清CEA持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。

4. 效果和復(fù)發(fā)監(jiān)測

① 治療前有CEA升高者，若手術(shù)、化療、靶向治療或者免疫治療等有效，血清 CEA 濃度下降到參考區(qū)間內(nèi);若治療后血清CEA僅有部分下降或不下降，表示治療的效果不佳。

② 血清CEA可用于腫瘤治療后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測，一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測一次。

三、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)

NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解代謝過程。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多。起源于神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，血清NSE升高。

1. 篩查

血清NSE一般不用于肺癌的篩查。

2. 輔助診斷

① 血清NSE是小細(xì)胞肺癌(SCLC)標(biāo)志物之一。小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。

② 血清NSE也是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，患者明顯升高，而腎母細(xì)胞瘤(Wilms 瘤)患者較少升高。因此，可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤與 Wilms 瘤的鑒別診斷。

③ 血清 NSE 升高還常見于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等。

④ 血清 NSE 在某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肺部疾病，如腦膜炎、肺炎等也可見升高，但陽性的百分率較低。

3. 預(yù)后評估

血清NSE是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的重要預(yù)后評估指標(biāo)。血清NSE持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。

4. 效果和復(fù)發(fā)監(jiān)測

① 血清NSE水平可反映小細(xì)胞肺癌化療的應(yīng)答情況，在化療后24h至72h可發(fā)生NSE的暫時(shí)性升高(腫瘤的消散現(xiàn)象)。化療應(yīng)答良好的患者血清NSE水平會(huì)在一個(gè)療程結(jié)束后迅速下降?；颊逳SE水平的持續(xù)升高或暫時(shí)性下降均提示治療的效果不佳。

② 血清NSE可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測一次。

四、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC or SCCA)

一種檢測鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，特異度較高，但靈敏度較低。

1. 篩查

血清SCC一般不用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的篩查。

2. 輔助診斷

① 血清SCC是一個(gè)主要用于輔助診斷鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，在宮頸鱗狀細(xì)胞癌、肺鱗狀細(xì)胞癌患者的血清中會(huì)有升高，其濃度隨病情的加重而增高。

② 血清SCC在其他惡性腫瘤，如頭頸部上皮細(xì)胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮膚癌等也有不同程度的陽性率。

③ 血清SCC在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺結(jié)核、銀屑病、濕疹、腎功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但陽性的百分率較低。

3. 預(yù)后評估

一般認(rèn)為血清SCC升高是宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，但目前并不將SCC常規(guī)應(yīng)用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后判斷。

4. 效果和復(fù)發(fā)監(jiān)測

① 血清SCC升高與宮頸鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，可用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌個(gè)性化治療方案的制定，但目前并不作為常規(guī)應(yīng)用。

② 血清SCC濃度與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的分期、腫瘤大小、腫瘤術(shù)后是否有殘留、腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展等相關(guān)，因此可用于宮頸癌的效果評估、隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。

③ 血清SCC對肺鱗狀細(xì)胞癌效果監(jiān)測有一定價(jià)值。

五、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)

存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞中，是檢測非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)較靈敏的標(biāo)志物。

1. 篩查

血清 CYFRA 21-1 一般不用于肺癌的篩查。

2. 輔助診斷

① 血清CYFRA21-1 是非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物之一，特別是鱗狀細(xì)胞癌，具有輔助診斷價(jià)值。

② 血清CYFRA21-1 在其他惡性腫瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌和子宮頸癌等，也有不同程度的陽性率。

③ 血清CYFRA21-1 在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺結(jié)核等也可有一定程度的升高，但陽性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清CYFRA21-1 升高。

3. 預(yù)后評估

血清 CYFRA21-1 是非小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評估指標(biāo)。血清 CYFRA21-1持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。

4. 效果和復(fù)發(fā)監(jiān)測

① 血清 CYFRA21-1 可用于非小細(xì)胞肺癌的效果監(jiān)測，CYFRA21-1 濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。

② 血清 CYFRA21-1 可用于非小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測一次。

六、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)

在血液中穩(wěn)定表達(dá)，是檢測小細(xì)胞肺癌較好的標(biāo)志物。

1. 篩查

血清 ProGRP 一般不用于肺癌的篩查。

2. 輔助診斷

① 血清 ProGRP 是小細(xì)胞肺癌(SCLC)的標(biāo)志物之一，具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。ProGRP 和 NSE 聯(lián)合使用時(shí)可提高小細(xì)胞肺癌檢測的陽性率。

② 血清 ProGRP 升高還可見于某些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如甲狀腺髓樣癌。

③ 血清 ProGRP 在某些良性疾病，如泌尿系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等也可有不同程度地升高，但陽性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清 ProGRP 升高。

3. 預(yù)后評估

血清 ProGRP 是小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評估指標(biāo)。血清 ProGRP 持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。

4. 效果和復(fù)發(fā)監(jiān)測

① 血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的效果監(jiān)測，治療后 ProGRP 濃度明顯降低，提示治療有效;若血清 ProGRP 持續(xù)升高提示效果不佳。

② 血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測一次。

七、糖類抗原125(CA 125)

目前臨床常用的檢測卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物。

1. 篩查與早期檢測

① 血清 CA125 一般不用于無癥狀婦女的卵巢癌篩查。

② 對于有特殊遺傳基因突變或卵巢癌家族史的高危人群，可考慮用血清 CA125 結(jié)合陰道超聲檢測以早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌。

2. 輔助診斷

① 血清 CA125主要用于卵巢癌，特別是上皮性卵巢癌的輔助診斷。還可作為絕經(jīng)后婦女良、惡性盆腔腫瘤的鑒別診斷指標(biāo)。

② 血清 CA125 在其他惡性腫瘤如肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌和其他婦科腫瘤也有一定的陽性率。

③ 血清 CA125 在某些良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病中也可有不同程度地升高，但陽性的百分率較低。

3. 預(yù)后評估

血清 CA125是判斷卵巢癌預(yù)后的因素之一，無論手術(shù)前還是手術(shù)后，血清CA125持續(xù)升高提示預(yù)后不良。

4. 效果和復(fù)發(fā)監(jiān)測

① 血清 CA125 連續(xù)檢測可用于卵巢癌化療的效果監(jiān)測，一般在化療前 2 周內(nèi)檢測一次，化療期間 2～4 周檢測一次。監(jiān)測期間 CA125 持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展或效果不佳。

② 治療前有血清 CA125 升高者，治療后可用 CA125 進(jìn)行隨訪監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi)，宜每2~4個(gè)月檢測一次，3～5年內(nèi)每3~6個(gè)月檢測一次。

八、糖類抗原15-3(CA 15-3)

對乳腺癌的輔助診斷有一定的價(jià)值。

1. 篩查

血清 CA15-3一般不用于無癥狀人群的乳腺癌篩查。

2. 輔助診斷

① 血清 CA15-3 是一個(gè)主要用于乳腺癌輔助診斷的指標(biāo)，但在乳腺癌的早期陽性率低，乳腺癌晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率較高為 70%～80%。CA15-3與CEA聯(lián)合檢測，可提高乳腺癌診斷的敏感性。

② 血清 CA15-3 在其他惡性腫瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌、結(jié)腸癌等，也有不同程度的陽性率。

③ 血清 CA15-3 在肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高，但陽性的百分率較低。

3. 預(yù)后評估

血清 CA15-3 一般不用于乳腺癌的預(yù)后判斷。

4. 效果和復(fù)發(fā)監(jiān)測

① 血清 CA15-3 與影像學(xué)檢查及臨床體格檢查一起，可用于乳腺癌患者治療反應(yīng)監(jiān)測，CA15-3濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。

② 血清 CA15-3 不常規(guī)用于乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移監(jiān)測。但手術(shù)前有血清 CA15-3 升高者，術(shù)后可用 CA15-3 進(jìn)行隨訪和監(jiān)測。

九、糖類抗原19-9(CA 19-9)

目前臨床常用的檢測胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物。

1. 篩查

血清 CA19-9 一般不用于胰腺癌的篩查。

2. 輔助診斷

① 血清 CA19-9常用于胰腺，膽道等惡性腫瘤的輔助診斷，但特異性不夠強(qiáng)。CA19-9測定值的高低與胰腺癌的大小無關(guān)，但是高于 10000U/mL 時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。

② 血清 CA19-9 在胃癌，結(jié)腸癌，肝癌也有一定的陽性率。

③ 血清 CA19-9 在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、膽管炎、膽囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤鑒別。

④ 3%～7%的患者為Lewis 抗原陰性血型結(jié)構(gòu)，不表達(dá) CA19-9，因此這些患者 CA19-9 檢測結(jié)果常為陰性。

3. 預(yù)后評估

血清 CA19-9 結(jié)合臨床資料可作為綜合判斷胰腺癌預(yù)后的指標(biāo)。

4. 效果和復(fù)發(fā)監(jiān)測

① 血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌放療、化療的效果監(jiān)測，CA19-9 濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。

② 血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌手術(shù)切除后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。術(shù)后第1年，每3個(gè)月隨訪 1 次;第2～3年，每6個(gè)月隨訪 1 次;之后每年1次。

十、前列腺特異性抗原(PSA)

1. 篩查

① PSA 可作為前列腺癌的個(gè)體化篩查指標(biāo)。篩查以中、老年男性為主，篩查年齡可從55歲開始;前列腺癌高危人群，如有前列腺癌家族史的男性，可從45歲開始。

② 前列腺癌篩查應(yīng)包括 PSA 檢測和直腸指檢檢查。

2. 輔助診斷

① 血清 PSA 濃度 ≥4. 0 μ g / L 時(shí)，應(yīng)配合做直腸指檢( DRE )檢查。

② 血清 PSA 濃度在 4. 0 μ g / L~10. 0 μ g / L 的灰區(qū)，若 DRE 陽性,則應(yīng)進(jìn)一步做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。若 DRE 陰性，宜做游離 PSA 百分比( %fPSA )檢測。若 %fPSA<10% ，則應(yīng)考慮做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。

③ 血清 PSA 濃度 >10. 0 μ g / L ，均宜做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。

④ 血清 PSA 速率加快，以 ≥0. 75 μ g /( L ·年)的速度增長，在排除 PSA 檢測的影響因素以后，宜做前列腺穿刺活組織檢查。此項(xiàng)檢測比較適用于 PSA 值較低的年輕患者。

⑤ PSA 密度檢測有助于區(qū)分前列腺增生和前列腺癌引起的 PSA 升高，若 PSA 密度 ≥0. 15 時(shí)，在排除 PSA 檢測的影響因素以后，可指導(dǎo)醫(yī)生決定是否進(jìn)行前列腺穿刺活組織檢查。

⑥ 復(fù)合 PSA ( cPSA )檢測尚不用于臨床，但可用于醫(yī)學(xué)研究。

3. 效果和復(fù)發(fā)監(jiān)測

① 血清PSA測定有助于監(jiān)測前列腺癌患者對治療的反應(yīng)。前列腺癌手術(shù)4周 ~6 周后，血清PSA 濃度下降到檢出限以下，表示手術(shù)有效;若血清 PSA 濃度僅有部分下降，表示手術(shù)不完全，有殘留病灶或已有前列腺癌轉(zhuǎn)移病灶。

② 血清 PSA 測定對監(jiān)測前列腺癌復(fù)發(fā)有參考價(jià)值。

③ 前列腺癌手術(shù)后的前2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測一次血清 PSA ，2年后宜每6 個(gè)月檢測一次，5年后每年檢測一次。在監(jiān)測中，若連續(xù)2次血清 PSA 濃度升高，提示前列腺癌生化復(fù)發(fā)。

十一、腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測原則

同一腫瘤或不同類型腫瘤可有一種或幾種血清腫瘤標(biāo)志物濃度異常;同一血清腫瘤標(biāo)志物可在不同腫瘤中出現(xiàn)。為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價(jià)值和確定何種標(biāo)志物作為治療后的隨訪監(jiān)測指標(biāo)，可進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，但聯(lián)合檢測的指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度高、特異性能互補(bǔ)的血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測。

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