目前，以小干擾 RNA(siRNA)為代表的核酸藥物有望作為由基因突變引起的難治性癌癥的新治療藥物，例如癌癥和阿爾茨海默癥，但是引起基因沉默現(xiàn)象的小干擾 RNA(siRNA)需要經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)修飾才能應(yīng)用于體內(nèi)。此前的許多研究將小干擾 RNA(siRNA) 包載于納米顆粒中，但是納米粒子不可避免地在肝臟和脾臟中積蓄，另外，一些難治性癌癥，如胰腺癌和腦腫瘤具有屏障的特性，阻止了納米顆粒滲透進(jìn)腫瘤微環(huán)境中。近日，日本的研究人員研發(fā)出一種新方法，可使極其微小的膠囊進(jìn)入癌細(xì)胞，讓藥劑集中于患部，治療胰腺癌和腦腫瘤等難治性癌癥。這一研究結(jié)果已在國(guó)際權(quán)威雜志《Nature》上發(fā)表。

▲圖源：nature

新型納米顆粒靶向難治性癌癥

為了突破生物屏障并將小干擾 RNA(siRNA)傳遞給胰腺和腦部的惡性腫瘤細(xì)胞，日本“納米醫(yī)療創(chuàng)新中心”和東京大學(xué)聯(lián)合開(kāi)發(fā)了“配備核酸藥物的納米顆?！奔夹g(shù)，這種納米顆粒由一兩個(gè)精準(zhǔn)調(diào)整形狀和長(zhǎng)度的聚合物分子和一個(gè)核酸藥物分子組成，具有形成的尺寸小于脂質(zhì)納米顆粒(約20mm)的特征。這種小型化可以使納米顆粒穿透胰腺癌的間質(zhì)組織和腦腫瘤的血管壁，同時(shí)這種納米顆粒具有在血液中穩(wěn)定保護(hù)核酸藥物的功能。

▲圖源：qlifepro

在臨床試驗(yàn)中，研究人員使用相同的納米顆粒將誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的siRNA和反義核酸遞送至癌細(xì)胞時(shí)，證實(shí)它們有效聚集在胰腺癌和腦腫瘤中。此外，研究人員觀察到自發(fā)性胰腺癌模型小鼠和腦腫瘤原位移植模型小鼠在通過(guò)納米顆粒治療后有顯著延長(zhǎng)壽命的作用。此次臨床試驗(yàn)成功地使所有的腦腫瘤模型小鼠存活下來(lái)。目前，研究小組正在致力于將納米顆粒作為藥物實(shí)際應(yīng)用。該小組表示，希望這種新型的納米技術(shù)能夠?yàn)橹委熤T如胰腺癌和腦腫瘤等難治性癌癥提供新的治療方法。

日本開(kāi)發(fā)的微納米膠囊可用于治療腦腫瘤

另外，日本“納米醫(yī)療創(chuàng)新中心”和東京大學(xué)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的微納米膠囊可以有效治療腦腫瘤，該研究已于近日發(fā)表在《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)納米雜志》。研究團(tuán)隊(duì)以腦瘤中惡性程度較高的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)為研究對(duì)象，研究人員在患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的小鼠身上進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，將小鼠分為兩組，研究組采用含有表柔比星的納米膠囊治療，對(duì)照組采用磷酸鹽緩沖溶液(PBS)。結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)含有表柔比星的納米膠囊治療的小鼠存活時(shí)間超過(guò)70天，而對(duì)照組僅為30天。研究組生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)。此次研發(fā)的納米膠囊縮小后不易分解，可將所載藥物有效送達(dá)癌細(xì)胞，與直接用藥相比，遞送藥物量高達(dá)165倍。

▲圖源：nikkei

日本研發(fā)的新型納米顆粒有望實(shí)現(xiàn)針對(duì)腦腫瘤等難治性癌癥的治療，同時(shí)可以有效降低納米顆粒在人體內(nèi)的積聚，在增強(qiáng)腫瘤抑制效果的同時(shí)，提高癌癥患者的預(yù)后，為癌癥患者的治療帶來(lái)了新的希望。但是目前這種納米技術(shù)還處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，將在幾年后應(yīng)用于臨床。如希望了解更多有關(guān)腦腫瘤治療的新進(jìn)展可以通過(guò)400-086-8008與厚樸方舟聯(lián)系。

參考來(lái)源：

[1] Watanabe, S., Hayashi, K., Toh, K. et al. In vivo rendezvous of small nucleic acid drugs with charge-matched block catiomers to target cancers. Nat Commun 10, 1894 (2019).

[2] 核酸醫(yī)薬搭載ナノマシン開(kāi)発に成功、安定した核酸デリバリーが可能に-東大ら - QLifePro 醫(yī)療ニュース

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