Ⅲ期肺癌被稱為局部晚期，由于肺癌早期癥狀不明顯，約25%的非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是Ⅲ期[1]。此時(shí)腫瘤雖然僅出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并未出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但是腫瘤本身可能較大，或已經(jīng)侵犯胸壁。根據(jù)相關(guān)臨床數(shù)據(jù)，僅有36%的Ⅲ期肺癌可以采用手術(shù)。而對(duì)于這些無法手術(shù)的Ⅲ期肺癌患者，還有哪些治療方法呢?

▲圖源：klinicapp

目前常用于治療Ⅲ期肺癌的方法除了傳統(tǒng)的放化療外，還可以考慮質(zhì)子治療、免疫治療、靶向治療等。另外，一些不可手術(shù)的肺癌患者也可以通過新輔助治療提高手術(shù)的可能性。

一、傳統(tǒng)放化療

Ⅲ期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者，如果身體條件許可，標(biāo)準(zhǔn)治療是給予化療同步胸部放療。

在接受治療時(shí)，需要根據(jù)患者的病情制定個(gè)體化的放療計(jì)劃以及積極的支持治療，避免治療的中斷。過去幾十年來，放化療聯(lián)合治療一直是不可切除的Ⅲ期肺癌患者的僅有手段，但是肺癌的復(fù)發(fā)率較高，因此在治療結(jié)束后，仍要繼續(xù)觀察疾病，定期影像復(fù)查以檢測病情進(jìn)展。

二、質(zhì)子治療

質(zhì)子治療作為一種新興的治療技術(shù)，目前已經(jīng)在肺癌治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出突出的效果。但是很多人并不清楚，即使是Ⅲ期肺癌患者，也可以采用質(zhì)子治療獲得良好的預(yù)后。

根據(jù)日本筑波大學(xué)開展的，今年發(fā)表在醫(yī)學(xué)雜志《Thoracic Cancer》中的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，質(zhì)子治療III 期非小細(xì)胞肺癌提高生存率、降低嚴(yán)重副作用的發(fā)生率。具體數(shù)據(jù)為，III 期非小細(xì)胞肺癌患者的3年生存率為 63.7%[2]，相比傳統(tǒng)治療后的23.8%-38%[3]，生存率提高一倍左右。另外，經(jīng)質(zhì)子治療后，III 期非小細(xì)胞肺癌的中位生存期為 49.1 個(gè)月，而傳統(tǒng)光子治療后中位生存期僅為28.7 個(gè)月。相關(guān)閱讀：質(zhì)子治療肺癌的效果如何，筑波大學(xué)附屬醫(yī)院多項(xiàng)研究驗(yàn)證質(zhì)子治療的優(yōu)勢

▲圖源：參考文獻(xiàn)[2]

三、免疫治療

免疫治療 PD-L1 抑制劑通過破壞癌細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的互動(dòng)，使免疫細(xì)胞成功辨認(rèn)癌細(xì)胞，并進(jìn)行清除癌細(xì)胞，達(dá)到治療目的。

近年來，隨著免疫治療的出現(xiàn)，越來越多的非小細(xì)胞肺癌患者有了更多根治的可能性。

2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)中，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌免疫治療的進(jìn)展進(jìn)行匯總分析，諸多研究顯示，無論是采用免疫治療作為新輔助治療，還是輔助治療，均顯現(xiàn)出良好的效果。

Checkmate-816研究針對(duì)納武利尤單抗(O藥)聯(lián)合化療用于非小細(xì)胞肺癌(Ib-IIIa期)患者新輔助治療的效果和安全性，結(jié)果顯示：O藥聯(lián)合化療顯著提高了肺癌的手術(shù)率、微創(chuàng)手術(shù)率，減少了手術(shù)后腫瘤細(xì)胞的殘留率(手術(shù)率：83% vs 75%;微創(chuàng)手術(shù)率：30% vs 22%;R0切除率：83% vs 78%;殘余存活腫瘤細(xì)胞(RVT)率：10% vs 74%)。

圖源：參考來源[4]

PACIFIC Ⅲ 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示 ，肺癌 Ⅲ 期的患者在接受放化療之后，使用Durvalumab(I藥)治療，其 5 年總生存率為 42.9%，而對(duì)照組為 33.4%[5]。

四、靶向治療

靶向治療不僅能有目標(biāo)性的抑制腫瘤細(xì)胞的發(fā)展，通過抑制癌基因信號(hào)、延緩腫瘤進(jìn)展，讓 Ⅲ 期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者有帶瘤生存、肺癌慢病化。另外，靶向治療在肺癌新輔助治療中也顯現(xiàn)出良好的效果。

CTONG1103研究比較了厄洛替尼聯(lián)合化療(吉西他濱和順鉑)與單獨(dú)化療作為新輔助治療用于ⅢA-N2期EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌的效果和安全性對(duì)比。今年ASCO大會(huì)中公布的數(shù)據(jù)顯示：厄洛替尼組的中位總生存期和5年生存率顯著延長(中位OS：42.2個(gè)月VS 36.9個(gè)月;5年OS率：40.8% VS 27.6%)。

圖源：參考來源[4]

另外，針對(duì)Ⅲ 期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者，使用抗血管生成靶向藥物阿帕替尼聯(lián)合同步放化療的研究結(jié)果顯示，靶向治療聯(lián)合放化療的中位無進(jìn)展生存期為 13.47 個(gè)月、中位總生存期 為 26.6 個(gè)月，而放化療組的中位無進(jìn)展生存期為 10 個(gè)月、中位總生存期 23.3 個(gè)月[6]。

目前，Ⅲ 期不可切除的非小細(xì)胞肺癌患者在臨床中可選擇的治療手段還有很多。除了以上治療方法外，還有許多新藥和新研究正在開展，相信隨著研究的不斷深入，將會(huì)為更多 Ⅲ 期不可切除非小細(xì)胞肺癌提供幫助。

而對(duì)于不幸罹患非小細(xì)胞肺癌的患者而言，重要的是及時(shí)尋找權(quán)威的醫(yī)院及醫(yī)生就診，選擇合適的治療方案，提高預(yù)后效果。日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心主任久保田馨教授是肺癌藥物治療的專家，在肺癌藥物治療領(lǐng)域，久保田馨教授積極引進(jìn)新藥，參與國際同步進(jìn)行的抗癌藥物和免疫藥物的臨床試驗(yàn)，不斷尋求新的治療方法。相關(guān)閱讀：日本肺癌內(nèi)科名醫(yī)久保田馨在藥物治療領(lǐng)域有哪些優(yōu)勢。久保田馨教授作為厚樸方舟簽約合作專家，曾多次接待過來自中國的患者，為國內(nèi)肺癌患者提供診療希望。如果您或者身邊的朋友也正遭遇著肺癌的威脅或困擾，希望快速預(yù)約久保田教授獲得更有效的診療意見，可拔打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考文獻(xiàn)：

[1]EpiCast Report: NSCLC Epidemiology Forecast to 2025. GlobalData. 2016.

[2]Ohnishi K, Ishikawa H, Nakazawa K, Shiozawa T, Mori Y, Nakamura M, Okumura T, Sekine I, Hizawa N, Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. doi: 10.1111/1759-7714.13896. Epub 2021 Mar 6. PMID: 33675285; PMCID: PMC8088926.

[3] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS

https://www.okcproton.com/news/proton-therapy-shown-to-increase-survival-and-reduce-side-effects/

[4]Wakelee et, al. ASCO 2021, Abstract 8500.

[5]免疫治療對(duì)肺癌的正確治療時(shí)機(jī) - Dana-Farber Cancer Institute | Boston, MA

[6]New developments in locally advanced nonsmall cell lung cancer

https://err.ersjournals.com/content/30/160/200227#ref-47

[7]Zhong W-Z, Wang Q, Mao W-M, et al. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II–IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol 2018; 19: 139–148. doi:10.1016/S1470-2045(17)30729-5

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