肺癌的主要治療方法還是以手術(shù)為主，但如果是不適合手術(shù)的局部晚期和晚期非小細(xì)胞肺癌，放射治療和免疫治療仍然是一種重要且具有潛在根治性的治療方法。為了延長(zhǎng)晚期肺癌的生存期，研究人員將放療與免疫治療相結(jié)合。放療聯(lián)和免疫治療肺癌的效果及安全性如何？

　　一項(xiàng)發(fā)布在第 61 屆美國(guó)放射腫瘤學(xué)會(huì) (ASTRO) 年會(huì)上的II期研究結(jié)果顯示：在患者不再對(duì)免疫治療產(chǎn)生反應(yīng)后，增加適量的放射治療可重振一些轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的免疫系統(tǒng)，從而提高無(wú)進(jìn)展生存期。

　　圖源：clevelandclinicabudhabi

一、肺癌免疫耐藥后加放療患者顯著獲益

　　該研究包括 56 名非小細(xì)胞肺癌患者。其中，有6 名患者在接受了免疫治療后并立即接受了放射治療;其他 50 名患者尚未接受免疫治療，但其中有16人在使用 pembrolizumab治療后疾病進(jìn)展后接受了放射治療。結(jié)果顯示：共有 21 名患者完成了兩種治療，他們的生存期平均延長(zhǎng)了 5 個(gè)月，且他們的疾病沒(méi)有進(jìn)一步發(fā)展。

二、肺癌免疫聯(lián)和放療安全性如何

　　看到這里可能有很多人會(huì)問(wèn)：“放療和免疫治療一起使用，患者的身體是否能夠承受?會(huì)不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)?”

　　針對(duì)這一問(wèn)題，權(quán)威雜志《JAMA Oncology》在近期發(fā)表了相關(guān)薈萃分析。研究納入了截止 2019 年共計(jì) 68 項(xiàng)遞交到美國(guó)FDA的與免疫治療相關(guān)的臨床研究數(shù)據(jù)，根據(jù)患者在放療后 90 天內(nèi)是否接受免疫治療分為兩組并按照 1:1 的比例進(jìn)行分配。

　　圖源：參考來(lái)源[1]

　　研究主要評(píng)估嚴(yán)重不良反應(yīng)(SAE)發(fā)生率是否存在差異，接受免疫和未接受免疫治療的人群分別為 1733 例和 13956 例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組任何級(jí)別不良反應(yīng)發(fā)生率的差異從 0%(粒細(xì)胞缺乏)至 8%(乏力)，平均差異為 1.2%。而 3 度及以上不良反應(yīng)發(fā)生率的差異從 0.01%至2% 不等，差異同樣無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　對(duì)于肺癌來(lái)說(shuō)，放療與免疫的聯(lián)合令臨床擔(dān)心的就是放射性肺炎，那么這一不良反應(yīng)的發(fā)生率是否存在差異呢?

　　在這一薈萃研究中，未接受放療、90天內(nèi)接受放療和 90天后接受放療的患者，1-5級(jí)放射性肺炎的發(fā)生率分別為3.8%、6.8% 和 3.6%，相差甚微;而臨床更為關(guān)心的 3-4 級(jí)肺炎，三組的發(fā)生率分別為 1.1%、1.9%和1.2%，幾乎也不存在差異;三組分別有 1.4%、2.7% 和 1.1% 的患者因?yàn)榉派湫苑窝锥鴮?dǎo)致治療終止。

　　該研究和另一項(xiàng)研究 PACIFIC 的數(shù)據(jù)非常相似， PACIFIC 的數(shù)據(jù)顯示，免疫治療組和安慰劑組任何級(jí)別肺炎/放射性肺炎的發(fā)生率分別為 33.9% 和 24.8%，其中3度及以上肺炎/放射性肺炎的發(fā)生率分別為 3.4% 和 2.6%。

　　通過(guò)這些數(shù)據(jù)的間接比較，不難發(fā)現(xiàn)：免疫和放療以續(xù)貫的形式進(jìn)行聯(lián)合，雖然可能增加嚴(yán)重放射性肺炎的發(fā)生率，但是，增加的比例僅在 1%-2% 之間，是臨床可接受的范圍，尤其是當(dāng)兩者間隔超過(guò) 90天的時(shí)候，聯(lián)合治療與單純免疫治療導(dǎo)致的肺炎發(fā)生率已經(jīng)幾乎沒(méi)有區(qū)別。

三、肺癌免疫治療與放療的間隔時(shí)間應(yīng)該如何設(shè)定

　　總而言之，放療與免疫治療可以安全聯(lián)合，其中關(guān)鍵的點(diǎn)是什么時(shí)候聯(lián)合，間隔越長(zhǎng)似乎安全性越好，間隔超過(guò) 90天，已經(jīng)不會(huì)明顯增加放射性肺炎的發(fā)生幾率;90天以內(nèi)雖然仍會(huì)增加放射性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但是嚴(yán)重放射性肺炎的增加百分比僅在 1%-1.5% 左右;而如果放療與免疫同期聯(lián)合，則會(huì)明顯增加放射性肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，此時(shí)，需要更加謹(jǐn)慎的評(píng)估患者的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。

　　不過(guò)肺癌患者具體能否聯(lián)用免疫治療和放療還是需要專業(yè)的醫(yī)生根據(jù)患者具體情況進(jìn)行評(píng)估。日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥治療中心主任久保田馨教授曾指出，隨著精準(zhǔn)治療時(shí)代的來(lái)臨，肺癌的治療需要個(gè)體化，即針對(duì)每一位患者量身定制治療方案，為患者選擇預(yù)后效果好，且副作用小的治療方法。

       相關(guān)閱讀：肺癌專家久保田馨：肺癌治療更要量身定制!

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與世界多家肺癌治療權(quán)威醫(yī)院有著深入的合作關(guān)系，可以為肺癌患者預(yù)約世界知名專家診治，并提供一站式出國(guó)看病服務(wù)。如希望快速預(yù)約久保田馨教授獲得更有效的診療意見(jiàn)、或希望了解更多肺癌治療內(nèi)容，可直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問(wèn)或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1]Anscher MS, Arora S, Weinstock C, et al. Association of Radiation Therapy With Risk of Adverse Events in Patients Receiving Immunotherapy: A Pooled Analysis of Trials in the US Food and Drug Administration Database. JAMA Oncol. Published online January 06, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2021.6439

[2]Bhalla N, Brooker R, Brada M. Combining immunotherapy and radiotherapy in lung cancer. J Thorac Dis. 2018 May;10(Suppl 13):S1447-S1460. doi: 10.21037/jtd.2018.05.107. PMID: 29951296; PMCID: PMC5994496.

[3]Adding radiation after immunotherapy improves progression-free survival for some patients with metastatic lung cancer.CHICAGO, September 16, 2019

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.pleasefollowthejournallinkherehttps.com）"字樣，對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：非小細(xì)胞肺癌外顯子20插入突變靶向藥2022最新介紹 下一篇：肺癌KRAS突變新藥有望獲批，肺癌疾病控制率達(dá)80%