近日，F(xiàn)DA授予DZD9008(Sunvozertinib)突破性治療認(rèn)定，用于治療先前接受過鉑類化療的攜帶EGFR 20號外顯子插入突變非小細(xì)胞肺癌成人患者。該靶向藥治療肺癌外顯子20插入突變的效果如何？還有哪些效果好的藥物可以治療肺癌EGFR外顯子20插入突變。

▲圖源：healthcentral

一、新藥DZD9008治療肺癌疾病控制率達(dá)90.3%

　　突破性治療認(rèn)定是FDA的一個新藥評審?fù)ǖ溃砹嗽撍幬镆呀?jīng)有初步證據(jù)表明與現(xiàn)有治療藥物相比在一個或多個有臨床意義的終點指標(biāo)上有顯著改善。

       此次認(rèn)定基于該藥物的1期臨床研究，納入了97名非小細(xì)胞肺癌患者，其中56名患者具有EGFR 20外顯子插入突變，這些患者既往都接受過2次及以上的治療，42.9%的患者有腦轉(zhuǎn)移。

　　▲圖源：參考來源[1]

　　研究結(jié)果顯示，在300mg的劑量水平下，客觀緩解率為48.8%，疾病控制率達(dá)90.3%，長的響應(yīng)時間超過6個月，耐受性良好，不良反應(yīng)臨床可控制。目前DZD9008正在全球多中心進(jìn)行2期關(guān)鍵臨床試驗。

二、肺癌EGFR 外顯子20插入突變?nèi)绾沃委?/strong>

　　EGFR是非小細(xì)胞肺癌患者常見的基因突變之一，但具體突變位點不同，治療及預(yù)后也會有所差異。外顯子19缺失和外顯子21中的錯義突變尤為常見，占到了肺腺癌EGFR體細(xì)胞突變的85%以上，對EGFR-TKI靶向藥高度敏感，緩解率高，屬于敏感突變。外顯子20插入突變較為罕見，占EGFR突變患者的9%，常規(guī)的EGFR-TKI靶向藥治療的效果非常有限。

1、常規(guī)TKI靶向藥效果不理想

　　在一項法國多中心的觀察性研究中，接受第1代EGFR-TKI厄洛替尼或吉非替尼治療的外顯子20插入突變患者，緩解率僅為8%，中位無進(jìn)展為2個月[2]。

　　而后，國際上有一項單臂2期臨床研究評估了第三代EGFR-TKI奧西替尼治療外顯子20插入突變患者的效果。入組的21名患者，客觀緩解率為25%，中位無進(jìn)展生存期為9.7個月[3]。雖然研究結(jié)果顯示奧西替尼較一代TKI效果有明顯的提升，但仍不樂觀。

2、Rybrevant緩解率達(dá)40%

　　去年5月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了Rybrevant(amivantamab)用于治療在接受含鉑化療失敗后病情進(jìn)展、攜帶EGFR 20外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。這也是初個獲批準(zhǔn)用于治療外顯子20插入突變的靶向藥物。

　　Rybrevant的獲批是基于一項積極的臨床研究數(shù)據(jù)，81名EGFR外顯子20插入突變的患者接受了該藥物的治療，結(jié)果顯示，Rybrevant的客觀緩解率為40%，中位反應(yīng)持續(xù)時間為11.1個月[4]。

3、Exkivity疾病控制率達(dá)78%

　　Exkivity(Mobocertinib)于去年9月獲批，是初個被批準(zhǔn)專門選擇性靶向EGFR外顯子20插入突變的口服藥物。臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥物客觀緩解率為28%、中位緩解持續(xù)時間為17.5個月、疾病控制率為78%、中位無進(jìn)展生存期為7.3個月、中位總生存期為24個月[5]。

　　近幾年，外顯子20插入突變的治療有了不少突破性的進(jìn)展，多款藥物的獲批打破了常規(guī)EGFR-KTI靶向治療無效的困境，相信往后的研究數(shù)據(jù)會越來越好。

三、如何精準(zhǔn)治療肺癌

　　癌癥已經(jīng)進(jìn)入精準(zhǔn)治療的時代，需要根據(jù)患者的不同情況制定不同的治療方案，同是EGFR突變的肺癌患者，突變位點及患者的耐受情況不同，方案的選擇也會有很大的差異。

　　在肺癌治療領(lǐng)域，日本久保田馨教授是世界知名的肺癌權(quán)威專家，在肺癌的藥物治療上有著豐富的臨床經(jīng)驗，每年進(jìn)行的肺癌診斷與治療數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過于日本其他醫(yī)生。教授也曾指出，肺癌的治療需要個體化，即針對每一位患者量身定制治療方案，為患者選擇預(yù)后效果好，且副作用小的治療方法。

　　厚樸方舟現(xiàn)已開設(shè)久保田馨教授的“遠(yuǎn)程會診直約通道”，可以幫助患者預(yù)約每周一固定的久保田馨教授診療名額，如希望快速預(yù)約久保田馨教授獲得更有效的診療意見、或希望了解更多肺癌治療內(nèi)容，可直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考文獻(xiàn)：

[1] Yang J C H, Wang M, Mitchell P, et al. Preliminary safety and efficacy results from phase 1 studies of DZD9008 in NSCLC patients with EGFR Exon20 insertion mutations[J]. 2021.

[2] Beau-Faller M, Prim N, Ruppert A M, et al. Rare EGFR exon 18 and exon 20 mutations in non-small-cell lung cancer on 10 117 patients: a multicentre observational study by the French ERMETIC-IFCT network[J]. Annals of oncology, 2014, 25(1): 126-131.

[3] Piotrowska Z, Wang Y, Sequist L V, et al. ECOG-ACRIN 5162: A phase II study of osimertinib 160 mg in NSCLC with EGFR exon 20 insertions[J]. 2020.

[4] Park K, Haura EB, Leighl NB, et al. Amivantamab in EGFR Exon 20 insertion–mutated non–small-cell lung cancer progressing on platinum chemotherapy: initial results from the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021:JCO.21.00662.

[5] Zhou C, Ramalingam S S, Kim T M, et al. Treatment Outcomes and Safety of Mobocertinib in Platinum-Pretreated Patients With EGFR Exon 20 Insertion–Positive Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: A Phase 1/2 Open-label Nonrandomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2021, 7(12): e214761-e214761.