治療方法的不斷進(jìn)步為肺癌患者帶來(lái)了新的治療選擇，也顯著延長(zhǎng)了肺癌患者的生存期。在過(guò)去的2022年肺癌治療迎來(lái)了新的進(jìn)展。厚樸方舟整理了2022年肺癌的獲批與突破性治療方案，希望能為肺癌患者及家屬提供些許幫助。

　　▲圖源：創(chuàng)客貼

　　2022年肺癌獲批治療藥物

一、靶向治療

1、從零到一!初款HER2靶向藥物獲FDA加速批準(zhǔn)

　　今年8月，美國(guó)FDA宣布抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu(DS-8201，T-DXd)擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療此前接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的，攜帶激活性HER2突變的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。Enhertu成為用于HER2突變非小細(xì)胞肺癌的初款藥物。

　　DESTINY-Lung02研究結(jié)果顯示，Enhertu治療HER2陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的緩解率(ORR)為58%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為8.7個(gè)月。

2、全球第二款KRAS抑制劑疾病控制率達(dá)79.5%

　　美國(guó)FDA宣布加速批準(zhǔn)KRAS G12C抑制劑Krazati(Adagrasib)上市，用于治療先前至少接受過(guò)一種全身性治療的、攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，Krazati成為第二款用于肺癌的KRAS靶向藥。

　　2022 ASCO年會(huì)中公布的數(shù)據(jù)顯示，Adagrasib單藥或作為聯(lián)合治療用于KRAS G12C突變晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的客觀緩解率(ORR)為42.9%，疾病控制率(DCR)為79.5%;中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為8.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為6.5個(gè)月，中位總生存期(OS)為12.6個(gè)月[3]。

二、免疫治療

1、初款非小細(xì)胞肺癌新輔助方案獲批

　　今年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)重磅PD-1抑制劑Opdivo(nivolumab，納武利尤單抗)與含鉑雙藥化療聯(lián)用，作為新輔助治療，治療可切除非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，無(wú)論患者PD-L1表達(dá)情況如何。Opdivo聯(lián)合化療是初款獲批在手術(shù)前治療非小細(xì)胞肺癌的免疫治療組合。

　　CheckMate-816研究結(jié)果顯示，與單獨(dú)化療相比，Opdivo聯(lián)合化療顯著降低了非小細(xì)胞肺癌患者疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)了無(wú)病生存期。具體數(shù)據(jù)為，Opdivo+化療組無(wú)病生存期為31.6個(gè)月，化療組為20.8個(gè)月;Opdivo+化療將患者疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或者死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低37%;Opdivo+化療組完全緩解率為24%，化療組僅為2.2%。

2、Libtayo一線治療肺癌成倍增長(zhǎng)生存期

　　今年11月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)PD-1抑制劑Libtayo(cemiplimab rwlc)與鉑類化療聯(lián)合用于晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者一線治療。這些患者患有轉(zhuǎn)移性或局部晚期腫瘤，不能進(jìn)行手術(shù)切除或化療，無(wú)ALK、EGFR或ROS1突變，且無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平或腫瘤組織學(xué)如何。

　　EMPOWER-Lung 3研究結(jié)果顯示，與單獨(dú)化療相比，Libtayo聯(lián)合鉑類化療治療肺癌的效果顯著，延長(zhǎng)了中位生存期(22個(gè)月 vs 13個(gè)月)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低29%，1年總生存率顯著提高(66% vs 56%);無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)(中位PFS：8個(gè)月 vs 5個(gè)月)，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%，1年無(wú)進(jìn)展生存率增長(zhǎng)一倍以上(38% vs 16%);客觀緩解率顯著提高(43% vs 23%)，中位緩解持續(xù)時(shí)間增長(zhǎng)一倍以上(16個(gè)月 vs 7個(gè)月)。

3、創(chuàng)新雙免疫一線治療肺癌

　　今年11月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)抗CTLA-4抗體Tremelimumab(Imjudo)與抗PD-L1單克隆抗體Durvalumab(Imfinzi，度伐利尤單抗)聯(lián)合化療構(gòu)成的三重組合治療，用于不攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變或間變性淋巴瘤激酶(ALK)融合的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成年患者。

　　POSEIDON研究結(jié)果顯示，與單獨(dú)采用化療相比，采用Tremelimumab聯(lián)合Durvalumab和化療的三重組合方案可以延長(zhǎng)總生存期(中位OS：14個(gè)月 vs 11.7個(gè)月)和無(wú)進(jìn)展生存期(中位PFS：6.2個(gè)月 vs 4.8個(gè)月)，提高客觀緩解率(ORR：39% vs 24%)。

三、2022年肺癌突破性治療

1、LAG-3獲FDA快速通道資格，一線治療肺癌

　　2022年10月，美國(guó)FDA已授予其潛在“first-in-class”可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha(Efti，又名IMP321)快速通道資格，與抗PD-1抗體Keytruda聯(lián)用，一線治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。

　　2022年ASCO年會(huì)上公布的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，Efti與Keytruda聯(lián)用一線治療非小細(xì)胞肺癌患者的客觀緩解率達(dá)到38.6%。另外，在PD-L1陰性患者中，Efti+Keytruda的聯(lián)合治療也具有出色的效果，客觀緩解率為28.1%。

2、DS-1062聯(lián)合Keytruda疾病控制率上限可達(dá)100%

　　2022年世界肺癌大會(huì)上，研究人員公布了抗體偶聯(lián)藥物datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)與抗PD-1抗體Keytruda(pembrolizumab)聯(lián)用治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的效果，研究結(jié)果顯示，這款靶向+免疫的組合治療可以顯著提高不攜帶EGFR、BRAF、MET、ALK等基因突變的肺癌患者的緩解率和疾病控制率。

　　具體數(shù)據(jù)為，采用DS-1062+Keytruda治療的緩解率為37%;DS-1062+Keytruda+鉑類化療治療的緩解率為41%。DS-1062+Keytruda或DS-1062+Keytruda+鉑類化療作為一線或二線治療的疾病控制率達(dá)到84%，其中作為一線治療時(shí)效果更好，DS-1062+Keytruda的疾病控制率為100%，DS-1062+Keytruda+鉑類化療的疾病控制率為90%。

　　▲圖源：參考來(lái)源[8]

3、ROS1靶點(diǎn)：Repotrectinib獲FDA突破性方案認(rèn)定

　　Repotrectinib是一款潛在“best-in-class”ROS1和NTRK靶向抑制劑。2022年5月，美國(guó)FDA已授予Repotrectinib突破性方案認(rèn)定，用于曾接受過(guò)一種ROS1抑制劑的治療且沒(méi)有接受過(guò)含鉑化療的治療的ROS1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者[9]。

　　研究結(jié)果顯示，在接受過(guò)1種ROS1抑制劑治療，并且沒(méi)有接受過(guò)化療的ROS1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，Repotrectinib的緩解率(ORR)達(dá)到36%。

4、MET靶點(diǎn)：Teliso-V聯(lián)合奧希替尼效果顯著，緩解率為58%

　　研究顯示，c-MET蛋白過(guò)表達(dá)通常與獲得性耐藥性相關(guān)。Telisotuzumab vedotin(Teliso-V)是一種抗c-Met抗體偶聯(lián)藥物，2022年1月獲得美國(guó)FDA授予的突破性方案認(rèn)定(BTD)，可用于治療在鉑類藥物治療期間或治療后發(fā)生疾病進(jìn)展、c-Met過(guò)表達(dá)的晚期/轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)野生型非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

　　2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)中，研究人員公布了Teliso-V聯(lián)合奧希替尼治療c-Met過(guò)表達(dá)且接受過(guò)奧希替尼方案治療后進(jìn)展的EGFR突變型轉(zhuǎn)移性成人非小細(xì)胞肺癌患者的突出效果。結(jié)果顯示，在既往接受奧希替尼治療后進(jìn)展的c-Met過(guò)表達(dá)非小細(xì)胞肺癌患者中，Teliso-V+奧希替尼耐受性良好，客觀緩解率(ORR)為58%。

5、EGFR 20ins靶點(diǎn)：CLN-081治療肺癌緩解率上限可達(dá)41%

　　EGFR外顯子20插入突變(EGFR 20ins)一直以來(lái)都是治療的難點(diǎn)。CLN-081(前稱TAS6417)是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，可以選擇性地靶向作用于表達(dá)EGFR突變型的細(xì)胞，目前已獲得美國(guó)FDA突破性方案的認(rèn)定。

　　2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)中，研究人員公布了CLN-081用于EGFR 20ins突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的結(jié)果。具體數(shù)據(jù)為，在接受CLN-081任何劑量的73例可評(píng)估患者中，38.4%的患者確定達(dá)到部分緩解(PR)，57.5%的患者病情穩(wěn)定(SD);在接受CLN-081 100 mg BID治療的39名可評(píng)價(jià)的患者中，41%的患者達(dá)到部分緩解，56.4%的患者病情穩(wěn)定。

　　總而言之，今年多款藥物的獲批，將為肺癌患者帶來(lái)新的治療方向，顯著延長(zhǎng)患者的生存期。未來(lái)，研究人員將繼續(xù)探索有關(guān)肺癌治療的研究，旨在讓更多肺癌患者受益。

　　對(duì)于備受肺癌困擾的患者，尋找權(quán)威的醫(yī)院及醫(yī)生診治，了解全球先進(jìn)的治療藥物，或許可以找到更有效的、延長(zhǎng)生存期的治療方案。厚樸方舟作為海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)中的佼佼者，與肺癌世界知名的專家久保田馨教授、鈴木健司教授均有著深入的合作關(guān)系，已經(jīng)為許許多多的肺癌患者提供服務(wù)，幫助患者延長(zhǎng)生存期：

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參考來(lái)源：

[1]FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer | FDA

[2]Mirati Therapeutics Announces U.S. FDA Accelerated Approval of KRAZATI? (adagrasib) as a Targeted Treatment Option for Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with a KRASG12C Mutation

[3]2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)

[4]U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo? (nivolumab) with Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment for Certain Adult Patients with Resectable Non-Small Cell Lung Cancer | Business Wire https://www.businesswire.com/news/home/20220301006264/en

[5]Libtayo? (cemiplimab-rwlc) in Combination with Chemotherapy Approved by the FDA as First-line Treatment for Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

[6]FDA approves tremelimumab in combination with durvalumab and platinum-based chemotherapy for metastatic non-small cell lung cancer | FDA

[7]Immutep Receives FDA Fast Track Designation for LAG-3

[8]https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202208/20220809_E.pdf

[9]Turning Point Therapeutics Granted Breakthrough Therapy

[10]2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

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