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肺癌耐藥了怎么辦,肺癌靶向藥免疫藥如何選擇
【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】 2023-01-16 作者:厚樸方舟
很多肺癌患者一旦出現(xiàn)耐藥都會(huì)認(rèn)為已經(jīng)失去治療的希望。但其實(shí),靶向藥耐藥后,會(huì)通過(guò)合理更換治療方案來(lái)獲得更好的預(yù)后。那么,對(duì)于已經(jīng)發(fā)生耐藥的肺癌患者,后續(xù)治療是繼續(xù)選擇靶向治療還是選擇免疫治療呢?
▲圖源:創(chuàng)客貼
一、耐藥后的常見(jiàn)治療策略
靶向治療前需要先進(jìn)行基因檢測(cè),如果檢測(cè)出的靶點(diǎn)正好有靶向藥可用就可以吃,但由于每個(gè)人的腫瘤情況不同,靶向藥耐藥也分為兩類:
原發(fā)性耐藥:吃靶向藥后腫瘤還是繼續(xù)長(zhǎng)大。
獲得性耐藥:剛開(kāi)始可以讓腫瘤縮小,但是后來(lái)控制不住了。具體耐藥時(shí)間會(huì)因人而異。
以肺癌常見(jiàn)的靶點(diǎn)EGFR陽(yáng)性患者耐藥為例,耐藥后又分兩類情況:
局部進(jìn)展:比如肺部腫瘤沒(méi)長(zhǎng)大,但是腦部腫瘤增大,說(shuō)明藥物對(duì)全身腫瘤控制很好,只有特定部位不行,后續(xù)需要科學(xué)進(jìn)行局部治療。一般可以先不停靶向藥,但需要對(duì)腦部增大的腫瘤進(jìn)行治療。
全身進(jìn)展:全身多處腫瘤都變大。一般就要再次進(jìn)行活檢看還能不能吃其它靶向藥,如果沒(méi)有靶向藥吃了,就用其它治療手段。
總而言之,耐藥后先別著急,需要由專業(yè)的醫(yī)生評(píng)估目前吃的靶向藥對(duì)腫瘤是否還要效果。如果完全沒(méi)效果了,再更換治療方案。
二、EGFR耐藥后的靶向治療
EGFR突變患者優(yōu)選藥物是靶向藥,EGFR靶向藥耐藥以后,可以通過(guò)活檢確定是否出現(xiàn)新靶點(diǎn),從而繼續(xù)采用靶向治療獲益。
EGFR靶向藥
一代:吉非替尼、厄洛替尼、??颂婺?。
二代:阿法替尼、達(dá)可替尼。
三代:奧希替尼、拉澤替尼。
1、T790M突變:奧希替尼
在耐藥機(jī)制的基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn),一線使用一代或二代EGFR靶向藥,耐藥后約有50%的患者會(huì)出現(xiàn)T790M突變,治療EGFR突變的第三代靶向藥物奧希替尼可以這個(gè)問(wèn)題。因此,吃一代或二代EGFR靶向藥耐藥后的肺癌患者可以改吃三代EGFR靶向藥。
2、MET突變:Rybrevant
奧希替尼耐藥常見(jiàn)的機(jī)制是EGFR突變的同時(shí)伴有MET的擴(kuò)增,2021年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)EGFR/c-Met雙抗Rybrevant (amivantamab-vmjw,JNJ-6732)用于治療鉑類化療后進(jìn)展的EGFR外顯子20插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,這是FDA批準(zhǔn)的頭個(gè)針對(duì)該類突變的藥物。
另外,CHRYSALIS-2 研究評(píng)估了EGFR/MET雙特異性抗體藥物Rybrevant(amivantamab)、第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑lazertinib(拉澤替尼)以及含鉑化療治療攜帶EGFR突變的復(fù)發(fā)/難治性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的效果。此次臨床試驗(yàn)納入的患者都是治療后進(jìn)展,此前的治療包括奧希替尼、吉非替尼、阿法替尼和鉑類化療等。研究結(jié)果顯示,采用Rybrevant、lazertinib和化療構(gòu)成的組合方案總緩解率達(dá)到50%,75%的患者無(wú)進(jìn)展并繼續(xù)接受治療。
3、HER2突變:Enhertu
今年8月,美國(guó)FDA宣布抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu(DS-8201,T-DXd)擴(kuò)展適應(yīng)癥,用于治療此前接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的,攜帶激活性HER2突變的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。Enhertu成為用于HER2突變非小細(xì)胞肺癌的初款藥物。
4、RET突變:Retevmo
2020年5月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第1個(gè)RET抑制劑Retevmo(selpercatinib)用于治療存在RET基因改變(突變或融合)的3種類型腫瘤患者:非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、其他類型的甲狀腺癌。
研究結(jié)果顯示,無(wú)論之前如何治療,采用Retevmo治療后,緩解率均明顯改善:化療+免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)(57% vs 14%);單藥免疫(48% vs 3%)或化療(58% vs 15%)。另外,與既往治療相比,Retevmo的中位治療持續(xù)時(shí)間顯著延長(zhǎng)(11.8 個(gè)月 VS 3.4 個(gè)月)。
5、BRAF V600E突變:達(dá)拉非尼+曲美替尼
2022 ASCO年會(huì)中發(fā)布的一項(xiàng)研究評(píng)估了達(dá)拉非尼+曲美替尼的雙靶向治療作為二線治療或后續(xù)治療非小細(xì)胞肺癌患者1年的生存率。結(jié)果顯示,達(dá)拉非尼+曲美替尼作為二線治療或后續(xù)治療的1年生存率為67.4%,中位無(wú)進(jìn)展生存期為為10.4個(gè)月[5]。
三、EGFR耐藥后的免疫治療
《晚期驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌免疫治療專家共識(shí)2022版》中指出,EGFR突變靶向耐藥且廣泛進(jìn)展的患者,在排除靶向治療機(jī)會(huì)后可以考慮嘗試使用免疫治療。
NCT03242915研究探索了Keytruda(帕博利珠單抗)+培美曲塞+卡鉑治療驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的效果。研究共納入26例接受EGFR抑制劑治療的非小細(xì)胞肺癌患者。結(jié)果顯示,客觀緩解率(ORR)42.3%,中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)8.3月,中位總生存期(OS)22.2月[6]。
總而言之,雖然對(duì)于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者來(lái)說(shuō),不可避免地會(huì)遇到靶向藥耐藥的問(wèn)題。但是,肺癌患者出現(xiàn)耐藥并不等于失去希望,經(jīng)過(guò)合理的治療后仍可以獲得長(zhǎng)期生存。另一方面,隨著研究的不斷深入,將會(huì)為肺癌患者帶來(lái)更多治療方案,顯著延長(zhǎng)患者的生存期。
值得一提的是,不同患者身體情況、耐藥機(jī)制等不同,耐藥后的治療方案也并不相同,因此需要權(quán)威的專家經(jīng)過(guò)全面評(píng)估后,制定規(guī)范且個(gè)性化的治療方案。
此前,日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥治療中心主任久保田馨教授曾指出,隨著精準(zhǔn)治療時(shí)代的來(lái)臨,肺癌的治療需要個(gè)體化,即針對(duì)每一位患者量身定制治療方案,為患者選擇預(yù)后效果好,且副作用小的治療方法。
作為日本知名的肺癌診治專家,久保田馨教授已為許多肺癌患者提供了全面的治療,不少國(guó)內(nèi)肺癌患者經(jīng)過(guò)久保田馨教授的治療后獲得了良好的預(yù)后。如希望快速預(yù)約久保田教授獲得更有效的診療意見(jiàn),或了解更多肺癌診治內(nèi)容,可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)進(jìn)行咨詢。
參考來(lái)源:
[1]New Data on RYBREVANT? (amivantamab-vmjw) in Combination with Lazertinib Show Early Activity in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Whose Disease Has Progressed After Both Osimertinib and Platinum-Based Chemotherapy | Johnson & Johnson
[2]Janssen Announces New Data Supporting Safety and Efficacy of RYBREVANT? and Lazertinib Combination for Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and EGFR Mutations
[3]FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer | FDA
[4] DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9020 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9020-9020.
[5] Aurelie SWALDUZ et al.2022 ASCO, Poster 9082.
[6]IASLC 2021 WCLC World Conference on Lung Cancer | Denver
厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域,總部位于北京,建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán),初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要,請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢!
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