肝癌免疫治療，尤其是肝癌免疫聯(lián)合治療一直是近年來肝癌藥物研究的重點(diǎn)。近日，一線治療不可切除的肝細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)HIMALAYA重磅數(shù)據(jù)披露，PD-L1抑制劑度伐利尤單抗(durvalumab，英文商品名：Imfinzi)與抗CTLA-4抗體tremelimumab聯(lián)用，與對(duì)照組相比，顯著延長了患者的生存期，有望成為肝癌患者一線治療的重要選擇。那么肝癌患者免疫聯(lián)合治療的效果究竟如何？

　　▲圖源：scitechdaily

一、雙免疫一線治療肝癌顯著延長生存期

　　在HIMALAYA的3期臨床試驗(yàn)中，肝細(xì)胞癌患者首先接受一次tremelimumab和Imfinzi的聯(lián)合給藥，然后每隔4周接受Imfinzi的單藥治療。這一給藥方案旨在刺激T細(xì)胞激活的同時(shí)，減少CTLA-4抗體的毒副作用。

　　研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，接受雙免疫治療的肝細(xì)胞癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22%;中位總生存期顯著延長(16.4個(gè)月 vs 13.8個(gè)月);客觀緩解率增長近4倍(20.1% vs 5.1%)。且約31%的肝細(xì)胞癌患者在接受雙免疫治療的3年后仍然存活(對(duì)照組為20%)。

　　▲圖源：參考來源[1]

　　Imfinzi 靶向細(xì)胞程序性死亡因子配體 1(PD-L1)，能直接結(jié)合 PD-L1 蛋白，并抑制它與 T 細(xì)胞表面的 PD-1 蛋白和 CD80 的結(jié)合，腫瘤細(xì)胞就無法利用 PD-L1/PD-1 途徑來逃避免疫系統(tǒng)的追殺。

　　Tremelimumab是一種人類單克隆抗體，具有靶向細(xì)胞毒性t淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4 (CTLA-4)活性的潛在新藥。Tremelimumab阻斷CTLA-4的活性，促進(jìn)t細(xì)胞活化，啟動(dòng)對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)，促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。

　　研究人員將這種新的給藥和治療方案稱為STRIDE方案(單次給藥tremelimumab+常規(guī)間隔給藥[4周一次]durvalumab)。此前，美國FDA已授予STRIDE方案“孤兒藥”稱號(hào)，有望獲批于臨床。

　　此次研究數(shù)據(jù)的披露，證實(shí)了雙免疫治療在肝癌一線治療領(lǐng)域的重要性，有望讓更多晚期肝癌患者受益。

二、免疫聯(lián)合治療已成為肝癌一線治療的重要方向

　　近年來，隨著免疫治療的出現(xiàn)，越來越多的免疫聯(lián)合治療在肝癌一線治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出重要的作用。此前，美國FDA已批準(zhǔn)PD-L1藥物Tecentriq(atezolizumab，阿特珠單抗)聯(lián)合靶向藥Avastin(bevacizumab，貝伐單抗)的免疫組合治療一線治療肝細(xì)胞癌，成為初個(gè)也是唯1一個(gè)被批準(zhǔn)用于一線治療不可切除性肝細(xì)胞癌的免疫組合治療。

　　除了tremelimumab和Imfinzi的雙重免疫治療，研究人員還在研究Cabometyx(cabozantinib，卡博替尼)聯(lián)合Tecentriq(atezolizumab，阿替利珠單抗)一線治療肝細(xì)胞癌的效果。

　　這兩項(xiàng)重磅免疫組合治療的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，均已證實(shí)免疫組合治療在肝細(xì)胞癌一線治療領(lǐng)域的有效性，有望改變晚期肝癌的治療格局。未來，研究人員將會(huì)繼續(xù)探索雙重免疫治療及免疫+靶向的組合治療在肝癌治療領(lǐng)域的重要作用，旨在為更多晚期肝癌治療提供治療選擇。

　　但是，需要注意的是，免疫組合治療雖然效果顯著，但有一定的適應(yīng)癥要求，并不適用于所有肝癌患者，患者需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。對(duì)于肝癌患者而言，選擇權(quán)威的專家診治，制定個(gè)性化的診療方案十分關(guān)鍵，可以顯著延長患者的生存期，提高預(yù)后效果。厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，可以為肝癌患者預(yù)約世界權(quán)威肝癌診治專家就診，并提供一站式出國看病服務(wù)，如有需要可以直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或通過撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Imfinzi plus tremelimumab demonstrated unprecedented survival in 1st-line unresectable liver cancer with 31% of patients alive at three years

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