晚期HER2陽性乳腺癌應(yīng)該如何選擇一線、二線、三線治療方案呢?2022年，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)更新了HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者的臨床指南，針對(duì)晚期HER2陽性乳腺癌患者的治療方案進(jìn)行了更新。

　　▲圖源：參考來源[2]

一、一線治療

　　新版指南在建議1.1中指出，臨床醫(yī)生應(yīng)建議曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和紫杉烷類聯(lián)合作為一線治療，除非患者有紫杉烷類藥物的禁忌癥。(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：高;建議強(qiáng)度：強(qiáng)建議)

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　　PERUSE (NCT01572038)研究評(píng)估了帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+三種常用紫杉醇類藥物(多西他賽、紫杉醇和白蛋白紫杉醇)一線治療HER2陽性局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果。結(jié)果顯示，與單一抗HER2治療相比較，雙重HER2阻斷顯著改善了患者的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)[3]。

　　具體數(shù)據(jù)為，所有患者的客觀緩解率為79%，臨床獲益率為86%;中位無進(jìn)展生存期為20.7個(gè)月;中位總生存期為65.3個(gè)月。

　　▲圖源：參考來源[3]

二、二線治療

　　新版指南在建議2.1中指出，如果晚期HER2陽性乳腺癌患者在一線HER2靶向治療期間或之后出現(xiàn)進(jìn)展(且患者未接受Enhertu治療)，臨床醫(yī)生建議將Enhertu(T-DXd，DS-8201)作為二線治療方案。(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：強(qiáng)建議)

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　　今年5月，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)抗體偶聯(lián)藥物Enhertu用于治療既往接受過一種抗HER2靶向藥物治療的，無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者[4]。

　　DESTINY-Breast03 (NCT03529110)研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，Enhertu將既往接受曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%;Enhertu組的緩解率為82.7%，對(duì)照組僅為36.1%。

　　▲圖源：參考來源[4]

三、三線及以上治療

　　新版指南在建議3.1中指出，如果晚期HER2陽性乳腺癌患者在二線及以上HER2靶向治療期間或之后出現(xiàn)進(jìn)展，且患者已經(jīng)接受帕妥珠單抗和Enhertu治療(如果患者此前未接受帕妥珠單抗治療，臨床醫(yī)生可能會(huì)提供帕妥珠單抗)，醫(yī)生需要根據(jù)患者的具體情況，治療方案的效果以及安全性等多方面綜合考慮，確定三線及以上的治療方案。

　　可以選擇的治療方案包括：

　　如果患者二線治療時(shí)沒有采用trastuzumab emtansine( T-DM1)治療，則應(yīng)提供trastuzumab emtansine( T-DM1)治療方案;(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：高;建議強(qiáng)度：強(qiáng)建議)

　　可能提供圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱治療;(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：強(qiáng)建議)

　　可能提供Enhertu(T-DXd)治療;(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：強(qiáng)建議)

　　可能提供奈拉替尼聯(lián)合卡培他濱的組合方案;(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：弱建議)

　　可能提供拉帕替尼聯(lián)合曲妥珠單抗的組合方案;(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：弱建議)

　　可能提供拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱的組合方案;(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：弱建議)

　　可能提供化療和曲妥珠單抗的其他組合方案;(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：弱建議)

　　可能提供Margetuximab聯(lián)合化療的組合方案;(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：弱建議)

　　可能提供abemaciclib+曲妥珠單抗+氟維司群聯(lián)合方案;(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：弱建議)

　　可能提供激素治療。(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：弱建議)

　　需要注意的是，目前還沒有明確的證據(jù)證實(shí)一種治療方案明顯優(yōu)于其他治療方案，因此在選擇三線及以上治療方案時(shí)，需要由專業(yè)權(quán)威的醫(yī)生綜合評(píng)估患者的病情后確定。

　　以上就是本次美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)指南中針對(duì)晚期HER2陽性乳腺癌治療的更新內(nèi)容。

　　總而言之，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，HER2陽性乳腺癌的治療方案也在逐漸增多。但是每一種治療方案都有其適應(yīng)癥，需要由專業(yè)權(quán)威的醫(yī)生根據(jù)患者的病情確定合適的后續(xù)治療方案。

四、美國(guó)治療乳腺癌優(yōu)勢(shì)

　　美國(guó)麻省總醫(yī)院是美國(guó)首屈一指的乳腺癌治療醫(yī)院，在《美國(guó)新聞與世界報(bào)道》發(fā)布的2022-23年度醫(yī)院排名中， 麻省總醫(yī)院排名第八。

　　▲圖源：美國(guó)麻省總醫(yī)院官網(wǎng)

　　在麻省總醫(yī)院乳腺癌治療中心，可以為各個(gè)階段、各個(gè)類型的乳腺癌患者提供全面、個(gè)體化的治療方案。醫(yī)生不僅可以為患者提供包括保乳手術(shù)、放射治療、靶向治療等先進(jìn)的治療手段，還開展了許多臨床試驗(yàn)，旨在為難治性乳腺癌患者提供治療方向，延長(zhǎng)乳腺癌患者的生存期。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與麻省總醫(yī)院在內(nèi)的世界權(quán)威乳腺癌治療醫(yī)院均有著深入的合作關(guān)系，可以為乳腺癌患者預(yù)約專家進(jìn)行診治，并提高一站式出國(guó)看病服務(wù)。如希望了解更多乳腺癌治療內(nèi)容，或有意向咨詢?nèi)橄侔＜乙庖姷?，可以直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Cronin KA, Harlan LC, Dodd KW, Abrams JS, Ballard-Barbash R. Population-based estimate of the prevalence of HER-2 positive breast cancer tumors for early stage patients in the US. Cancer Invest. 2010;28(9):963-968. 

[2]Giordano SH, Franzoi MAB, Temin S, Anders CK, Chandarlapaty S, Crews JR, Kirshner JJ, Krop IE, Lin NU, Morikawa A, Patt DA, Perlmutter J, Ramakrishna N, Davidson NE. Systemic Therapy for Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2022 May 31:JCO2200519. doi: 10.1200/JCO.22.00519. Epub ahead of print. PMID: 35640077.

[3]Miles D, Ciruelos E, Schneeweiss A, Puglisi F, Peretz-Yablonski T, Campone M, Bondarenko I, Nowecki Z, Errihani H, Paluch-Shimon S, Wardley A, Merot JL, Trask P, du Toit Y, Pena-Murillo C, Revelant V, Klingbiel D, Bachelot T; PERUSE investigators. Final results from the PERUSE study of first-line pertuzumab plus trastuzumab plus a taxane for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer, with a multivariable approach to guide prognostication. Ann Oncol. 2021 Oct;32(10):1245-1255. doi: 10.1016/j.annonc.2021.06.024. Epub 2021 Jul 2. PMID: 34224826.

[4]FDA grants regular approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for breast cancer | FDA

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